Sonoporación y quimioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener >= 18 años

• El paciente tiene un nuevo diagnóstico de PDAC inoperable y está programado para someterse a quimioterapia SoC (la inclusión de pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] o hepatitis crónica B y C quedará a discreción de su oncólogo tratante en función de su capacidad para tolerar la quimioterapia SoC)

  • (Clasificación Internacional de Enfermedades [ICD]-10 C25.0 Neoplasia maligna: cuerpo del páncreas, C25.2 Neoplasia maligna: cola del páncreas y C25.3 Neoplasia maligna: conducto pancreático)
  • Adenocarcinoma de páncreas verificado histológicamente, localmente avanzado (estadio II/III no resecable) o metastásico (estadio IV)
• El PDAC debe ser visible en el ultrasonido en escala de grises antes de la inyección de contraste de ultrasonido
• Debe ser ambulatorio con un estado funcional ECOG entre 0 y 2

• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y usar (y aceptar continuar usando durante todo el estudio) una de las siguientes formas de anticoncepción desde la visita de selección hasta la finalización de la primera visita de seguimiento del estudio: hormonal (oral, implante o inyección) iniciado > 15 días antes de la visita de selección, barrera (p. ej., condón, diafragma con espermicida), dispositivo intrauterino o pareja vasectomizada (mínimo 6 meses). Los pacientes varones también deben aceptar practicar durante todo el estudio un método anticonceptivo aprobado.

  * (Nota: para ser consideradas NO en edad fértil, las pacientes deben ser posmenopáusicas [con amenorrea durante al menos 2 años antes del ingreso al estudio] o quirúrgicamente estériles [ligadura de trompas bilateral al menos 6 meses antes del ingreso al estudio, o de histerectomía y/u ovariectomía bilateral])

• Hemoglobina > 10 g/dL (antes de la inscripción por SoC)
• Neutrófilos (leucocitos polimorfonucleares) > 3,5 x 10^9/L (antes de la inscripción por SoC)
• Plaquetas (PLT) > 100 x 10^9/L (antes de la inscripción por SoC)
• Bilirrubina < 75 umol/L (1,5 x límite superior de lo normal [ULN]) (antes de la inscripción por SoC)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) =< 3 x ULN (antes de la inscripción por SoC)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de > 1,5 x 10^9/L (1500 mm^3) (antes de la inscripción por SoC)
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado firmado y la cooperación esperada de los pacientes para el tratamiento y el seguimiento de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• El paciente participó en un estudio de investigación dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio (o, si es más largo, dentro de las cinco vidas medias de la última dosis de cualquier fármaco en investigación)
• El paciente tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, hipertensión pulmonar o condiciones cardiopulmonares inestables
• Pacientes con vasculitis pulmonar o antecedentes de embolia pulmonar

• Pacientes médicamente inestables. Por ejemplo:

  • Pacientes en soporte vital o en una unidad de cuidados críticos
  • Pacientes con enfermedad oclusiva inestable (p. ej., angina crescendo)
  • Pacientes con arritmias cardíacas clínicamente inestables, como taquicardia ventricular recurrente
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Pacientes con hemorragia cerebral reciente
  • Pacientes que se han sometido a cirugía dentro de las 24 horas anteriores al examen ecográfico del estudio.
• Paciente con antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico o deterioro cognitivo que interfiera con la participación en el estudio a juicio del investigador
• El paciente requiere diálisis o tiene una función renal gravemente alterada, definida como una creatinina sérica >= 1,5 x LSN o un aclaramiento de creatinina calculado < 45 ml/min en la visita de selección
• El paciente tiene un deterioro grave de la función hepática, definido como un nivel de albúmina sérica = < 25 g/L y/o un índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina > 2,3 (o tiempo de tromboplastina parcial activada [TTPA] > 6 segundos por encima del límite superior de lo normal) en la visita de selección
• Pacientes con antecedentes de alergia anafiláctica a huevos o productos de huevo, manifestada por uno o más de los siguientes síntomas: urticaria generalizada, dificultad para respirar, hinchazón de la boca y la garganta, hipotensión o shock. (Los sujetos con alergias no anafilácticas a los huevos o a los productos de huevo pueden participar en el estudio, pero deben ser observados atentamente durante 1 hora después de la administración de Sonazoid)
• Pacientes que son alérgicos a cualquier otro componente de Sonazoid
• Cualquier motivo por el cual, en opinión del investigador, el paciente no debería participar
• Pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que tienen insuficiencia hepática de moderada a grave
• La paciente está embarazada o está amamantando