Sonoporace a chemoterapie pro léčbu rakoviny pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být starší 18 let

• Pacient má novou diagnózu inoperabilní PDAC a má podstoupit chemoterapii SoC (zařazení pacientů s virem lidské imunodeficience [HIV] nebo chronickou hepatitidou B a C bude na uvážení jejich ošetřujícího onkologa na základě jejich schopnosti tolerovat chemoterapii SoC)

  • (Mezinárodní klasifikace nemocí [MKN]-10 C25.0 Zhoubný novotvar: Tělo pankreatu, C25.2 Zhoubný novotvar: Ocas pankreatu a C25.3 Zhoubný novotvar: Vývod slinivky břišní)
  • Histologicky ověřený, lokálně pokročilý (neresekabilní stadium II/III) nebo metastazující (stadium IV) adenokarcinom pankreatu
• PDAC musí být viditelné na ultrazvuku ve stupních šedi před injekcí ultrazvukového kontrastu
• Musí být ambulantní se stavem výkonnosti ECOG mezi 0 a 2

• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči a od screeningové návštěvy až do dokončení první kontrolní návštěvy ve studii musí používat (a souhlasit s dalším používáním po celou dobu studie) jednu z následujících forem antikoncepce: hormonální (perorální, implantát nebo injekce) započaté > 15 dní před screeningovou návštěvou, bariéra (např. kondom, bránice se spermicidem), nitroděložní tělísko nebo partner po vazektomii (minimálně 6 měsíců). Pacienti mužského pohlaví musí také souhlasit s tím, že během studie budou praktikovat schválenou metodu kontroly porodnosti.

  * (Poznámka: Aby byly považovány za pacientky, které NENÍ ve fertilním věku, musí být postmenopauzální [s amenoreou alespoň 2 roky před vstupem do studie] nebo chirurgicky sterilní [bilaterální podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před vstupem do studie nebo hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie])

• Hemoglobin > 10 g/dl (před zařazením na SoC)
• Neutrofily (polymorfonukleární leukocyty) > 3,5 x 10^9/l (před zařazením na SoC)
• Krevní destičky (PLT) > 100 x 10^9/l (před zařazením na SoC)
• Bilirubin < 75 umol/l (1,5 x horní hranice normy [ULN]) (před zařazením na SoC)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x ULN (před zařazením na SoC)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/L (1500 mm^3) (před zařazením na SoC)
• Podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování musí být získán a zdokumentován v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH)/správné klinické praxi (GCP) a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

• Pacient se účastnil výzkumné studie během 7 dnů před vstupem do studie (nebo, pokud déle, během pěti poločasů od poslední dávky jakéhokoli hodnoceného léku
• Pacient má těžkou chronickou obstrukční plicní nemoc nebo plicní hypertenzi nebo nestabilní kardiopulmonální stavy
• Pacienti s plicní vaskulitidou nebo s plicní embolií v anamnéze

• Pacienti, kteří jsou zdravotně nestabilní. Například:

  • Pacienti na podpoře života nebo na jednotce intenzivní péče
  • Pacienti s nestabilním okluzivním onemocněním (např. crescendo angina pectoris)
  • Pacienti s klinicky nestabilními srdečními arytmiemi, jako je recidivující komorová tachykardie
  • Pacienti s nekontrolovaným městnavým srdečním selháním (třída IV New York Heart Association [NYHA])
  • Pacienti s nedávným mozkovým krvácením
  • Pacienti, kteří podstoupili operaci do 24 hodin před zkušebním sonografickým vyšetřením
• Pacient s anamnézou jakékoli psychiatrické poruchy nebo kognitivní poruchy, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii
• Pacient potřebuje dialýzu nebo má závažně poškozenou funkci ledvin, definovanou jako sérový kreatinin >= 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu < 45 ml/min při screeningové návštěvě
• Pacient má závažnou poruchu jaterních funkcí, definovanou jako hladina sérového albuminu =< 25 g/l a/nebo mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) > 2,3 (nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas [APTT] > 6 sekund nad horní hranicí normální) při screeningové návštěvě
• Pacienti s anamnézou anafylaktické alergie na vejce nebo vaječné výrobky, projevující se jedním nebo více z následujících příznaků: generalizovaná kopřivka, potíže s dýcháním, otok úst a hrdla, hypotenze nebo šok. (Do studie mohou být zařazeni jedinci s neanafylaktickými alergiemi na vejce nebo vaječné produkty, ale musí být pečlivě sledováni po dobu 1 hodiny po podání Sonazoidu)
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na kteroukoli jinou složku přípravku Sonazoid
• Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit
• Pacienti s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater
• Pacientka je těhotná nebo kojí