Sonoporação e Quimioterapia para o Tratamento do Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter >= 18 anos

• O paciente tem um novo diagnóstico de PDAC inoperável e está programado para se submeter à quimioterapia SoC (a inclusão de pacientes com vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite crônica B e C ficará a critério do oncologista responsável com base em sua capacidade de tolerar a quimioterapia SoC)

  • (Classificação Internacional de Doenças [CID]-10 C25.0 Neoplasia maligna: Corpo do pâncreas, C25.2 Neoplasia maligna: Cauda do pâncreas e C25.3 Neoplasia maligna: Ducto pancreático)
  • Adenocarcinoma de pâncreas localmente avançado (estágio II/III não ressecável) ou metastático (estágio IV) verificado histologicamente
• O PDAC deve ser visível no ultrassom em escala de cinza antes da injeção de contraste ultrassônico
• Deve ser ambulatorial com um status de desempenho ECOG entre 0 e 2

• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo e usar (e concordar em continuar a usar durante o estudo) uma das seguintes formas de contracepção desde a visita de triagem até a conclusão da primeira visita de acompanhamento do estudo: hormonal (oral, implante ou injeção) iniciado > 15 dias antes da visita de triagem, barreira (por exemplo, preservativo, diafragma com espermicida), dispositivo intra-uterino ou parceiro vasectomizado (mínimo de 6 meses). Os pacientes do sexo masculino também devem concordar em praticar durante todo o estudo um método aprovado de controle de natalidade.

  * (Observação: Para ser considerada NÃO com potencial para engravidar, as pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa [com amenorréia por pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo] ou cirurgicamente estéreis [laqueadura bilateral de trompas pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo, ou de uma histerectomia e/ou ooforectomia bilateral])

• Hemoglobina > 10 g/dL (antes da inscrição por SoC)
• Neutrófilos (leucócitos polimorfonucleares) > 3,5 x 10^9/L (antes da inscrição por SoC)
• Plaquetas (PLT) > 100 x 10^9/L (antes da inscrição por SoC)
• Bilirrubina < 75 umol/L (1,5 x limite superior do normal [LSN]) (antes da inscrição por SoC)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) = < 3 x LSN (antes da inscrição por SoC)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) de > 1,5 x 10^9/L (1500mm^3) (antes da inscrição por SoC)
• O consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH)/Boas Práticas Clínicas (GCP) e regulamentos nacionais/locais

Critério de exclusão:

• O paciente participou de um estudo investigativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo (ou, se mais longo, dentro de cinco meias-vidas da última dose de qualquer medicamento experimental
• O paciente tem doença pulmonar obstrutiva crônica grave ou hipertensão pulmonar ou condições cardiopulmonares instáveis
• Pacientes com vasculite pulmonar ou história de embolia pulmonar

• Pacientes clinicamente instáveis. Por exemplo:

  • Pacientes em suporte de vida ou em uma unidade de terapia intensiva
  • Pacientes com doença oclusiva instável (por exemplo, angina em crescendo)
  • Pacientes com arritmias cardíacas clinicamente instáveis, como taquicardia ventricular recorrente
  • Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classe IV da New York Heart Association [NYHA])
  • Pacientes com hemorragia cerebral recente
  • Pacientes que foram submetidos a cirurgia nas 24 horas anteriores ao exame ultrassonográfico do estudo
• Paciente com histórico de qualquer transtorno psiquiátrico ou comprometimento cognitivo que possa interferir na participação no estudo na opinião do investigador
• O paciente requer diálise ou tem função renal gravemente prejudicada, definida como creatinina sérica >= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada < 45 mL/min na consulta de triagem
• O paciente tem comprometimento grave da função hepática, definido como nível de albumina sérica = < 25 g/L e/ou tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR) > 2,3 (ou tempo de tromboplastina parcial ativada [APTT] > 6 segundos acima do limite superior normal) na visita de triagem
• Pacientes com história de alergia anafilática a ovos ou derivados, manifestada por um ou mais dos seguintes sintomas: urticária generalizada, dificuldade respiratória, inchaço da boca e garganta, hipotensão ou choque. (Indivíduos com alergias não anafiláticas a ovos ou derivados podem ser incluídos no estudo, mas devem ser observados cuidadosamente por 1 hora após a administração de Sonazoid)
• Pacientes alérgicos a qualquer outro componente do Sonazoid
• Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar
• Pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas com insuficiência hepática moderada a grave
• A paciente está grávida ou amamentando