Letrozol versus gonadotropinas en la resistencia al citrato de clomifeno

Este estudio incluyó a 70 pacientes reclutados según los criterios de inclusión y exclusión. Los criterios de inclusión fueron (a) Infertilidad con una duración de un año o más en presencia de relaciones sexuales regulares, (b) Edad de los pacientes entre 20 y 35 años (c) Análisis de semen normal según la OMS 2010 (d) Trompas de Falopio permeables (e) Prolactina normal y TSH. (e) Ciclos anovulatorios confirmados por progesterona luteínica media ≤ 3 ng/ml y (f) Resistencia al citrato de clomifeno durante 3 ciclos de 150 mg. Los criterios de exclusión fueron (a) Cualquier alteración hormonal, p. hiperprolactinemia, (b) Causas inmunológicas de infertilidad, (c) Errores coitales, (d) Trastornos metabólicos y (e) Cumplimiento deficiente del paciente.

Cálculo del tamaño de la muestra: el tamaño mínimo de la muestra calculado con el programa Epi info versión 7 para un estudio de control de casos sin emparejar; El poder del 80 % y el intervalo de confianza del 95 % fue de 22 para cada grupo. Para una mayor precisión y validez de los resultados, se aumentó el tamaño de la muestra en un 10 % = 3 en cada grupo. El número total de casos fue de 50 y 25 para cada grupo.

Aleatorización y asignación: Fue una aleatorización cuestionable prospectiva. Con base en el orden de asistencia, los pacientes con números impares fueron considerados grupo I (grupo Letrozol) y aquellos con números pares fueron considerados grupo II (grupo Gonadotropina). La asignación fue igual 1:1.

Intervención:

Grupo I (Grupo Letrozol n=25): Estos pacientes fueron tratados con letrozol (Femara®, Novartis New York, NY, EE. UU.) en una dosis de 2,5 mg (una tableta diaria) por vía oral iniciada el día 3 al día 7 del ciclo. Si no se logra la ovulación, la dosis se aumenta en 2,5 mg en el ciclo siguiente hasta los 3 ciclos. Si ocurría hiperestimulación, el ciclo se cancelaba y los pacientes eran excluidos del estudio.

Grupo II (Grupo de Gonadotropina n=25) Estos pacientes recibieron urofolitropina (fostimon ®, IBSA, Lugano, Suiza) en una dosis de 75 UI/mL I.M desde el día 3 hasta el día 7 del ciclo comenzando con una ampolla por día y el la dosis había sido modulada de acuerdo con la respuesta. Si ocurría hiperestimulación, el ciclo se cancelaba y los pacientes eran excluidos del estudio.

Métodos:

Toma de antecedentes adecuada que incluya edad, gravidez, paridad, duración de la infertilidad, antecedentes de cirugía laparoscópica, inducción previa de la ovulación en los últimos 6 meses. Se realizó examen para evaluar peso, talla (IMC), signos de exceso de andrógenos, glándula tiroides y examen de mamas.

Se midieron FSH sérica, LH, nivel de testosterona, nivel de prolactina y hormona estimulante de la tiroides en el día 3 del ciclo menstrual espontáneo. La progesterona sérica (P4) se realizó el día 22 (medio luteínico) para confirmar la ovulación si era ≥ 10 ng/ml.

U/S transvaginal basal el día 3 del ciclo para detectar criterios de PCOS y contar el número de folículos antrales en ambos ovarios y excluir cualquier quiste ovárico basal. La ecografía transvaginal también se utilizó para seguir el crecimiento folicular y el grosor del endometrio a partir del día 8 y luego cada dos días hasta asumir una buena respuesta ovulatoria cuando uno o más folículos son ≥ 18 mm y el grosor del endometrio es ≥ 6 mm.

Se administró Gonadotropina Coriónica Humana (choriomon®, IBSA, Lugano, Suiza) 10.000UI/I.M cuando se asumió buena respuesta ovulatoria. Se recomendó el coito el día de la inyección de HCG y cada dos días durante 4 días después de la inyección de HCG.

Se registró el número y tamaño de los folículos dominantes y el grosor del endometrio. Se detectó embarazo clínico por prueba de embarazo en suero y por presencia de saco gestacional intrauterino con pulsación fetal.

Medidas de resultado: Los resultados primarios fueron la tasa de ovulación. Los resultados secundarios fueron la tasa de embarazo.