Letrozol versus Gonadotropine bei Clomiphencitrat-Resistenz

Diese Studie umfasste 70 Patienten, die gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien aufgenommen wurden. Die Einschlusskriterien waren (a) Unfruchtbarkeit von einem Jahr oder länger bei regelmäßigem Geschlechtsverkehr, (b) Alter der Patienten zwischen 20-35 Jahren (c) Normale Samenanalyse nach WHO 2010 (d) Offene Eileiter (e) Normales Prolaktin und TSH. (e) Anovulatorische Zyklen, bestätigt durch Progesteron in der Lutealmitte ≤ 3 ng/ml und (f) Clomifencitrat-Resistenz für 3 Zyklen mit 150 mg. Ausschlusskriterien waren (a) Hormonelle Störungen, z. Hyperprolaktinämie, (b) immunologische Ursachen der Unfruchtbarkeit, (c) Koitalfehler, (d) Stoffwechselstörungen und (e) schlechte Patienten-Compliance.

Berechnung der Stichprobengröße: Die minimale Stichprobengröße, berechnet mit dem Epi-Info-Programm Version 7 für nicht übereinstimmende Fall-Kontroll-Studien; 80 % Power und 95 % Konfidenzintervall war 22 für jede Gruppe. Für eine bessere Genauigkeit und Gültigkeit der Ergebnisse wurde die Stichprobengröße um 10 % = 3 in jeder Gruppe erhöht. Die Gesamtzahl der Fälle betrug 50 und 25 für jede Gruppe.

Randomisierung und Zuordnung: Es handelte sich um eine prospektive Quesi-Randomisierung. Basierend auf der Anwesenheitsreihenfolge wurden Patienten mit ungerader Nummer als Gruppe I (Letrozol-Gruppe) und Patienten mit gerader Nummer als Gruppe II (Gonadotropin-Gruppe) betrachtet. Die Aufteilung war gleich 1:1.

Intervention:

Gruppe I (Letrozol-Gruppe n=25): Diese Patienten wurden mit Letrozol (Femara®, Novartis New York, NY, USA) in einer Dosis von 2,5 mg (eine Tablette täglich) oral behandelt, beginnend am 3. Tag bis zum 7. Tag der Zyklus. Wenn der Eisprung nicht erreicht wird, wird die Dosis im nächsten Zyklus um 2,5 mg bis zu 3 Zyklen erhöht. Wenn eine Überstimulation auftrat, wurde der Zyklus abgebrochen und die Patienten wurden aus der Studie ausgeschlossen.

Gruppe II (Gonadotropin-Gruppe n=25) Diese Patienten erhielten Urofollitropin (fostimon®, IBSA, Lugano, Schweiz) in einer Dosis von 75 IE/ml i.m. vom Tag 3 bis zum Tag 7 des Zyklus, beginnend mit einer Ampulle pro Tag und danach die Dosis wurde entsprechend dem Ansprechen moduliert. Wenn eine Überstimulation auftrat, wurde der Zyklus abgebrochen und die Patienten wurden aus der Studie ausgeschlossen.

Methoden:

Korrekte Anamneseerhebung einschließlich Alter, Schwangerschaft, Parität, Dauer der Unfruchtbarkeit, laparoskopische Operation in der Anamnese, frühere Ovulationsinduktion in den letzten 6 Monaten. Die Untersuchung wurde durchgeführt, um Gewicht, Größe (BMI), Anzeichen von Androgenüberschuss, Schilddrüse und Brustuntersuchung zu beurteilen.

Serum-FSH, LH, Testosteronspiegel, Prolaktinspiegel und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon am Tag 3 des spontanen Menstruationszyklus wurden bestimmt. Serum-Progesteron (P4) wurde an Tag 22 (Mitte der Lutealblutung) gemessen, um den Eisprung zu bestätigen, wenn ≥ 10 ng/ml.

Basale transvaginale U/S am Tag 3 des Zyklus, um die Kriterien von PCOS zu erkennen und die Anzahl der Antrumfollikel in beiden Eierstöcken zu zählen und jede basale Ovarialzyste auszuschließen. Transvaginaler Ultraschall wurde auch verwendet, um das Follikelwachstum und die Endometriumdicke zu verfolgen, beginnend am 8. Tag und dann jeden zweiten Tag, bis eine gute ovulatorische Reaktion angenommen wurde, wenn ein oder mehrere Follikel ≥ 18 mm und eine Endometriumdicke ≥ 6 mm waren.

Humanes Choriongonadotropin (choriomon®, IBSA, Lugano, Schweiz) 10.000 IU/I.M. wurde verabreicht, wenn eine gute ovulatorische Reaktion angenommen wurde. Der Geschlechtsverkehr wurde am Tag der HCG-Injektion und jeden zweiten Tag für 4 Tage nach der HCG-Injektion empfohlen.

Anzahl und Größe der dominanten Follikel, Endometriumdicke wurden aufgezeichnet. Eine klinische Schwangerschaft wurde durch einen Serumschwangerschaftstest und durch das Vorhandensein einer intrauterinen Fruchtblase mit fötaler Pulsation festgestellt.

Ergebnismessungen: Primäres Ergebnis war die Ovulationsrate. Sekundäre Endpunkte waren die Schwangerschaftsrate.