Letrozol versus gonadotropines in resistentie tegen clomifeencitraat

Deze studie omvatte 70 patiënten die deelnamen volgens inclusie- en exclusiecriteria. De inclusiecriteria waren (a) Onvruchtbaarheid die een jaar of langer aanhoudt bij regelmatige geslachtsgemeenschap, (b) Patiëntenleeftijd tussen 20-35 jaar (c) Normale sperma-analyse volgens WHO 2010 (d) Open eileiders (e) Normale prolactine en TSH. (e) Anovulatoire cycli bevestigd door mid-luteaal progesteron ≤ 3 ng/ml en (f) Clomifeencitraatresistentie gedurende 3 cycli van 150 mg. Uitsluitingscriteria waren (a) eventuele hormonale stoornissen, bijv. hyperprolactinemie, (b) immunologische oorzaken van onvruchtbaarheid, (c) coïtale fouten, (d) stofwisselingsstoornissen en (e) slechte therapietrouw van de patiënt.

Berekening van de steekproefomvang: de minimale steekproefomvang berekend met behulp van het Epi info-programma versie 7 voor een ongeëvenaard case-controlonderzoek; 80% power en 95% betrouwbaarheidsinterval was 22 voor elke groep. Voor een betere nauwkeurigheid en validiteit van de resultaten werd de steekproefomvang vergroot met 10%=3 in elke groep. Het totale aantal gevallen was 50 en 25 voor elke groep.

Randomisatie en toewijzing: het was een prospectieve quesi-randomisatie. Op basis van de aanwezigheidsvolgorde werden patiënten met oneven nummers beschouwd als groep I (Letrozol-groep) en patiënten met even nummers als groep II (Gonadotropine-groep). Toewijzing was gelijk 1:1.

Interventie:

Groep I (Letrozol Groep n=25): Deze patiënten werden oraal behandeld met letrozol (Femara®, Novartis New York, NY, VS) in een dosis van 2,5 mg (één tablet per dag), begonnen op de 3e dag tot de 7e dag van de fiets. Als de ovulatie niet wordt bereikt, wordt de dosis verhoogd met 2,5 mg in de volgende cyclus tot 3 cycli. Als hyperstimulatie optrad, werd de cyclus geannuleerd en werden de patiënten uitgesloten van het onderzoek.

Groep II (Gonadotropine Groep n=25) Deze patiënten kregen urofollitropine (fostimon ®, IBSA, Lugano, Zwitserland) in een dosis van 75 IE/ml I.M van dag 3 tot dag 7 van de cyclus, beginnend met één ampul per dag en de dosis was aangepast aan de respons. Als hyperstimulatie optrad, werd de cyclus geannuleerd en werden de patiënten uitgesloten van het onderzoek.

methoden:

Correcte anamnese inclusief leeftijd, graviditeit, pariteit, onvruchtbaarheidsduur, geschiedenis van laparoscopische chirurgie, eerdere inductie van ovulatie in de afgelopen 6 maanden. Onderzoek werd gedaan om gewicht, lengte (BMI), tekenen van androgeenovermaat, schildklier- en borstonderzoek te beoordelen.

Serum FSH, LH, testosteronniveau, prolactineniveau en schildklierstimulerend hormoon op dag 3 van de spontane menstruatiecyclus werden gedaan. Serum Progesteron (P4) werd gedaan op dag 22 (midluteal) om ovulatie te bevestigen indien ≥ 10ng/ml.

Basale transvaginale U/S op dag 3 van de cyclus om criteria van PCOS te detecteren en het aantal antrale follikels in beide eierstokken te tellen en om elke basale cyste van de eierstokken uit te sluiten. Transvaginale echografie werd ook gebruikt om de groei van de follikels en de dikte van het endometrium te volgen, beginnend op dag 8 en daarna om de dag totdat een goede ovulatoire respons werd aangenomen wanneer een of meer follikels ≥ 18 mm en een dikte van het endometrium ≥ 6 mm waren.

Humaan choriongonadotrofine (choriomon®, IBSA, Lugano, Zwitserland) 10.000 IE/I.M werd toegediend wanneer een goede ovulatoire respons werd aangenomen. De geslachtsgemeenschap werd geadviseerd op de dag van de HCG-injectie en om de andere dag gedurende 4 dagen na de HCG-injectie.

Aantal en grootte van dominante follikels, endometriumdikte werden geregistreerd. Klinische zwangerschap werd gedetecteerd door middel van een serumzwangerschapstest en door de aanwezigheid van een intra-uteriene zwangerschapszak met foetale pulsatie.

Uitkomstmaten: Primaire uitkomsten waren het ovulatiepercentage. Secundaire uitkomstmaten waren het zwangerschapspercentage.