Letrozol kontra gonadotropiny w oporności na cytrynian klomifenu

Badanie to obejmowało 70 pacjentów włączonych zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Kryteriami włączenia były: (a) niepłodność trwająca rok lub dłużej przy regularnym współżyciu, (b) wiek pacjentek 20-35 lat (c) badanie nasienia prawidłowe wg WHO 2010 (d) drożne jajowody (e) prawidłowa prolaktyna i TSH. (e) Cykle bezowulacyjne potwierdzone progesteronem w połowie fazy lutealnej ≤ 3 ng/ml oraz (f) Oporność na cytrynian klomifenu przez 3 cykle po 150 mg. Kryteriami wykluczenia były: (a) Jakiekolwiek zaburzenia hormonalne, np. hiperprolaktynemia, (b) Immunologiczne przyczyny niepłodności, (c) Błędy współżycia, (d) Zaburzenia metaboliczne oraz (e) Słabe przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.

Obliczenie wielkości próby: minimalna wielkość próby obliczona przy użyciu programu Epi Info w wersji 7 dla niezrównanego badania kliniczno-kontrolnego; 80% mocy i 95% Przedział ufności wynosił 22 dla każdej grupy. Dla lepszej dokładności i wiarygodności wyników wielkość próby zwiększono o 10%=3 w każdej grupie. Łączna liczba przypadków wynosiła 50 i 25 dla każdej grupy.

Randomizacja i alokacja: To była prospektywna quesi-randomizacja. Na podstawie kolejności obecności pacjentów z nieparzystymi numerami zaliczono do grupy I (grupa letrozolu), a pacjentów z liczbami parzystymi do grupy II (grupa gonadotropin). Alokacja była równa 1:1.

Interwencja:

Grupa I (Grupa Letrozolu n=25): Ci pacjenci byli leczeni letrozolem (Femara®, Novartis New York, NY, USA) w dawce 2,5 mg (jedna tabletka dziennie) doustnie, rozpoczynając od 3 do 7 dnia cykl. W przypadku braku owulacji dawkę zwiększa się o 2,5 mg w następnym cyklu do 3 cykli. Jeśli wystąpiła hiperstymulacja, cykl anulowano, a pacjentów wykluczono z badania.

Grupa II (grupa gonadotropinowa n=25) Pacjentom tym podawano urofollitropinę (fostimon ®, IBSA, Lugano, Szwajcaria) w dawce 75 IU/mL domięśniowo od dnia 3 do dnia 7 cyklu rozpoczynając od jednej ampułki dziennie i dawka była modulowana zgodnie z odpowiedzią. Jeśli wystąpiła hiperstymulacja, cykl anulowano, a pacjentów wykluczono z badania.

Metody:

Właściwy wywiad, w tym wiek, ciąża, poród, czas trwania niepłodności, historia operacji laparoskopowej, poprzednia indukcja owulacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Badanie wykonano w celu oceny masy ciała, wzrostu (BMI), cech nadmiaru androgenów, tarczycy oraz zbadano piersi.

W 3 dniu samoistnego cyklu miesiączkowego wykonano oznaczenie FSH, LH, testosteronu, prolaktyny oraz hormonu tyreotropowego. Surowicę progesteronu (P4) wykonano w dniu 22 (środek luty), aby potwierdzić owulację, jeśli ≥ 10 ng/ml.

Przezpochwowe USG podstawne w 3. dniu cyklu w celu wykrycia kryteriów PCOS i zliczenia liczby pęcherzyków antralnych w obu jajnikach oraz wykluczenia torbieli podstawy jajnika. Ultrasonografię przezpochwową stosowano również do śledzenia wzrostu pęcherzyków i grubości endometrium począwszy od dnia 8, a następnie co drugi dzień, aż do uzyskania dobrej odpowiedzi owulacyjnej, gdy jeden lub więcej pęcherzyków ma ≥ 18 mm, a grubość endometrium ≥ 6 mm.

Ludzką gonadotropinę kosmówkową (choriomon®, IBSA, Lugano, Szwajcaria) 10 000 IU/IM podawano, gdy zakładano dobrą odpowiedź owulacyjną. Zalecono współżycie w dniu wstrzyknięcia HCG i co drugi dzień przez 4 dni po wstrzyknięciu HCG.

Rejestrowano liczbę i wielkość pęcherzyków dominujących oraz grubość endometrium. Ciążę kliniczną wykryto na podstawie testu ciążowego z surowicy oraz obecności wewnątrzmacicznego pęcherzyka ciążowego z pulsacją płodu.

Miary wyników: Głównymi wynikami był wskaźnik owulacji. Drugorzędowymi punktami końcowymi były odsetek ciąż.