Letrozol versus gonadotropiny v rezistenci na klomifen citrát

Tato studie zahrnovala 70 pacientů zařazených podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Kritéria pro zařazení byla (a) neplodnost trvající jeden rok nebo déle za přítomnosti pravidelného pohlavního styku, (b) věk pacientek mezi 20-35 lety (c) normální analýza spermatu podle WHO 2010 (d) průchodné vejcovody (e) normální prolaktin a TSH. (e) Anovulační cykly potvrzené středním luteálním progesteronem ≤ 3 ng/ml a (f) Rezistence na klomifen citrát po 3 cykly po 150 mg. Kritéria vyloučení byla (a) Jakékoli hormonální poruchy, např. hyperprolaktinémie, (b) Imunologické příčiny neplodnosti, (c) Koitální chyby, (d) Metabolické poruchy a (e) Špatná kompliance pacienta.

Výpočet velikosti vzorku: Minimální velikost vzorku vypočtená pomocí programu Epi info verze 7 pro bezkonkurenční případovou kontrolní studii; Interval 80 % výkonu a 95 % spolehlivosti byl 22 pro každou skupinu. Pro lepší přesnost a validitu výsledků byla velikost vzorku zvýšena o 10 %=3 v každé skupině. Celkový počet případů byl 50 a 25 pro každou skupinu.

Randomizace a alokace: Jednalo se o prospektivní quesi-randomizaci. Na základě pořadí docházky byli pacienti s lichými čísly považováni za skupinu I (skupina Letrozol) a pacienti se sudými čísly za skupinu II (skupina s gonadotropiny). Rozdělení bylo vyrovnané 1:1.

Zásah:

Skupina I (letrozolová skupina n=25): Tyto pacientky byly léčeny letrozolem (Femara®, Novartis New York, NY, USA) v dávce 2,5 mg (jedna tableta denně) perorálně od 3. do 7. dne cyklus. Pokud nedojde k ovulaci, dávka se v dalším cyklu zvýší o 2,5 mg do 3 cyklů. Pokud došlo k hyperstimulaci, cyklus byl zrušen a pacienti byli ze studie vyloučeni.

Skupina II (Gonadotropinová skupina n=25) Těmto pacientům byl podáván urofollitropin (fostimon ®, IBSA, Lugano, Švýcarsko) v dávce 75 IU/ml I.M od 3. do 7. dne cyklu počínaje jednou ampulí denně a dávka byla modulována podle odpovědi. Pokud došlo k hyperstimulaci, cyklus byl zrušen a pacienti byli ze studie vyloučeni.

Metody:

Správný odběr anamnézy včetně věku, gravidity, parity, trvání neplodnosti, anamnézy laparoskopické operace, předchozí indukce ovulace v posledních 6 měsících. Bylo provedeno vyšetření za účelem posouzení hmotnosti, výšky (BMI), známek nadbytku androgenů, vyšetření štítné žlázy a prsu.

Byly stanoveny sérové ​​FSH, LH, hladina testosteronu, hladina prolaktinu a hormon stimulující štítnou žlázu 3. den spontánního menstruačního cyklu. Sérový progesteron (P4) byl proveden 22. den (střední luteální) pro potvrzení ovulace, pokud ≥ 10 ng/ml.

Bazální transvaginální U/S v den 3 cyklu k detekci kritérií PCOS a počtu antrálních folikulů v obou vaječnících a k vyloučení jakékoli bazální ovariální cysty. Transvaginální ultrazvuk byl také použit ke sledování růstu folikulů a tloušťky endometria počínaje 8. dnem a poté každý druhý den až do předpokladu dobré ovulační odpovědi, když je jeden nebo více folikulů ≥ 18 mm a tloušťka endometria ≥ 6 mm.

Když se předpokládala dobrá ovulační odpověď, byl podán lidský choriový gonadotropin (choriomon®, IBSA, Lugano, Švýcarsko) 10 000 IU/I.M. Styk byl doporučen v den injekce HCG a každý druhý den po dobu 4 dnů po injekci HCG.

Byl zaznamenán počet a velikost dominantních folikulů, tloušťka endometria. Klinická gravidita byla detekována sérovým těhotenským testem a přítomností intrauterinního gestačního váčku s pulsací plodu.

Měření výsledku: Primárním výsledkem byla míra ovulace. Sekundárními výsledky byla míra těhotenství.