Caracterización proteómica de oligodendrogliomas agresivos (PROGLIO)

Los oligodendrogliomas representan un subgrupo distinto de gliomas adultos caracterizados por alteraciones moleculares específicas (codeleción 1p/19q, mutaciones de IDH, promotor de TERT, CIC, FUBP1). Estos tumores representan del 5 al 10% de los gliomas del adulto y tienen especial relevancia en el campo de la neurooncología por su frecuente quimiosensibilidad (Louis et al. 2016). La genética de los oligodendrogliomas está relativamente bien caracterizada, pero los mecanismos de oncogénesis de estos tumores son poco conocidos.

Aunque el pronóstico de los oligodendrogliomas suele ser mejor que el de otros subtipos de gliomas en adultos, sigue siendo heterogéneo y no existe un tratamiento eficaz para la recurrencia después de la radioterapia y la quimioterapia. Nuestro trabajo reciente realizado dentro de la red nacional POLA financiada por INCa ha relacionado esta heterogeneidad clínica con la heterogeneidad intertumoral. Con base en un análisis transcriptómico de una gran serie de gliomas oligodendrogliales, identificamos 3 subgrupos, el grupo más agresivo se caracteriza por un patrón clínico y molecular agresivo. Sin embargo, estudios recientes han mostrado un nivel relativamente bajo de concordancia entre el ARNm y la expresión de proteínas, lo que enfatiza la necesidad de utilizar enfoques basados ​​en proteómica para comprender mejor la biología tumoral. Aprovechando la cohorte POLA, proponemos ampliar nuestro análisis anterior integrando un análisis proteómico de oligodendrogliomas.

El objetivo de este proyecto es identificar los impulsores de los subgrupos de oligodendrogliomas, entre los que se encuentran posibles objetivos farmacológicos (es decir, receptores, efectores del metabolismo). Para ello, se generarán los perfiles proteómicos de 90 oligodendrogliomas y se integrarán con perfiles transcriptómicos, genómicos y de metilación para identificar vías de señalización específicamente asociadas a cada subtipo, especialmente al más agresivo. Se explorarán las asociaciones entre la expresión de vías de señalización candidatas y los resultados clínicos (supervivencia, supervivencia libre de progresión, respuesta objetiva). La relevancia de las 2 vías de señalización candidatas más prometedoras se evaluará in vitro e in vivo utilizando modelos de ratón y xenoinjerto genéticamente relevantes.

Nuestro proyecto identificará vías oncogénicas dirigidas asociadas con mal pronóstico que podrían conducir a nuevas estrategias terapéuticas.