Proteomická charakterizace agresivních oligodendrogliomů (PROGLIO)
Oligodendrogliomy představují odlišnou podskupinu dospělých gliomů charakterizovaných specifickými molekulárními alteracemi (kodelece 1p/19q, mutace IDH, promotor TERT, CIC, FUBP1). Tyto nádory tvoří 5 až 10 % dospělých gliomů a mají zvláštní význam v oblasti neuroonkologie kvůli jejich časté chemosenzitivitě (Louis et al. 2016). Genetika oligodendrogliomů je relativně dobře charakterizována, ale mechanismy onkogeneze u těchto nádorů jsou málo pochopeny.
Ačkoli je prognóza oligodendrogliomů obvykle lepší než u jiných podtypů gliomů dospělých, zůstává heterogenní a neexistuje účinná léčba při recidivách po radioterapii a chemoterapii. Naše nedávná práce prováděná v rámci národní sítě POLA financované INCa spojila tuto klinickou heterogenitu s intertumorální heterogenitou. Na základě transkriptomické analýzy velké série oligodendrogliálních gliomů jsme identifikovali 3 podskupiny, z nichž nejagresivnější skupina se vyznačuje agresivním klinickým a molekulárním vzorem. Nedávné studie však prokázaly relativně nízkou úroveň shody mezi mRNA a expresí proteinů, což zdůrazňovalo potřebu používat proteomické přístupy k lepšímu pochopení biologie nádoru. S využitím kohorty POLA navrhujeme rozšířit naši předchozí analýzu o integraci proteomické analýzy oligodendrogliomů.
Cílem tohoto projektu je identifikovat hybné síly podskupin oligodendrogliomů, mezi nimiž jsou potenciální lékovatelné cíle (tj. receptory, efektory metabolismu). Za tímto účelem budou vytvořeny proteomické profily 90 oligodendrogliomů a integrovány s transkriptomickými, genomickými a methylačními profily, aby se identifikovaly signální dráhy specificky spojené s každým podtypem, zejména s tím nejagresivnějším. Budou zkoumány souvislosti mezi expresí kandidátních signálních drah a klinickými výsledky (přežití, přežití bez progrese, objektivní odpověď). Relevance 2 nejslibnějších kandidátních signálních drah bude hodnocena in vitro a in vivo pomocí geneticky relevantních myších a xenograftových modelů.
Náš projekt identifikuje cílené onkogenní dráhy spojené se špatnou prognózou, které by mohly vést k novým terapeutickým strategiím.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: François Ducray, MD
- Telefonní číslo: 04 72 35 78 06
- E-mail: francois.ducray@chu-lyon.fr
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie
- Nábor
- Groupement Hospitalier Est HCL
-
Kontakt:
- François Ducray, MD
- Telefonní číslo: 04 72 35 78 06
- E-mail: francois.ducray@chu-lyon.fr
-
Paris, Francie
- Zatím nenabíráme
- Institut du Cerveau et de la Moelle
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- - dostupné transkriptomické (microarray) údaje nebo je možné je získat,
- methylační (450K) údaje dostupné nebo možné je získat,
- genomická (SNP pole) data dostupná nebo je možné je získat,
- dostatek materiálu pro proteomickou analýzu (zmrazené vzorky nádorů)
Kritéria vyloučení:
- protichůdných pacientů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
O1
agresivnější podskupina vzorků oligodendrogliomů 30 pacientů
|
: Proteomická analýza ve 3 podskupinách oligodendrogliomů (O1, O2 a O3) a ve srovnávacích skupinách IDH-mutantních astrocytomů, IDH-divokého typu glioblastomů a vzorků normálního mozku
|
|
O2
podskupina 2 vzorků oligodendrogliomů 30 pacientů
|
: Proteomická analýza ve 3 podskupinách oligodendrogliomů (O1, O2 a O3) a ve srovnávacích skupinách IDH-mutantních astrocytomů, IDH-divokého typu glioblastomů a vzorků normálního mozku
|
|
O3
podskupina 3 vzorků oligodendrogliomu 30 pacientů
|
: Proteomická analýza ve 3 podskupinách oligodendrogliomů (O1, O2 a O3) a ve srovnávacích skupinách IDH-mutantních astrocytomů, IDH-divokého typu glioblastomů a vzorků normálního mozku
|
|
IDH-mutantní astrocytomy
pacientů s IDH-mutantními astrocytomy, vzorky 15 pacientů
|
: Proteomická analýza ve 3 podskupinách oligodendrogliomů (O1, O2 a O3) a ve srovnávacích skupinách IDH-mutantních astrocytomů, IDH-divokého typu glioblastomů a vzorků normálního mozku
|
|
IDH glioblastomy divokého typu
pacientů s glioblastomy divokého typu IDH, vzorky 15 pacientů
|
: Proteomická analýza ve 3 podskupinách oligodendrogliomů (O1, O2 a O3) a ve srovnávacích skupinách IDH-mutantních astrocytomů, IDH-divokého typu glioblastomů a vzorků normálního mozku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
proteomické profily
Časové okno: Výchozí stav (v době diagnózy chirurgického zákroku)
|
Shoda klasifikace oligodendrogliomů na základě jejich proteomických profilů s našimi dříve identifikovanými podskupinami oligodendrogliomů.
|
Výchozí stav (v době diagnózy chirurgického zákroku)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL20_0074
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .