侵袭性少突胶质细胞瘤的蛋白质组学特征 (PROGLIO)

少突胶质细胞瘤代表了一个独特的成人神经胶质瘤亚组，其特征是特定的分子改变（1p/19q 共缺失、IDH 突变、TERT 启动子、CIC、FUBP1）。 这些肿瘤占成人神经胶质瘤的 5% 至 10%，并且由于其常见的化学敏感性而在神经肿瘤学领域具有特殊意义（Louis 等人，2016 年）。 少突神经胶质瘤的遗传学特征相对较好，但对这些肿瘤的发生机制知之甚少。

虽然少突神经胶质瘤的预后通常优于其他成人胶质瘤亚型，但它仍然存在异质性，并且在放疗和化疗后复发时没有有效的治疗方法。 我们最近在 INCa 资助的国家 POLA 网络内进行的工作将这种临床异质性与肿瘤间异质性联系起来。 基于对大量少突神经胶质细胞瘤的转录组学分析，我们确定了 3 个亚组，最具侵袭性的组以侵袭性临床和分子模式为特征。 然而，最近的研究表明 mRNA 和蛋白质表达之间的一致性水平相对较低，强调需要使用基于蛋白质组学的方法来更好地了解肿瘤生物学。 利用 POLA 队列，我们​​建议通过整合少突神经胶质瘤的蛋白质组学分析来扩展我们之前的分析。

该项目的目的是确定少突神经胶质瘤亚群的驱动因素，其中包括潜在的药物靶点（即受体、代谢效应物）。 为此，将生成 90 个少突神经胶质瘤的蛋白质组学概况，并将其与转录组学、基因组和甲基化概况整合，以确定与每种亚型特别相关的信号通路，尤其是最具侵袭性的亚型。 将探讨候选信号通路表达与临床结果（生存、无进展生存、客观反应）之间的关联。 将使用遗传相关的小鼠和异种移植模型在体外和体内评估 2 个最有希望的候选信号通路的相关性。

我们的项目将确定与预后不良相关的可靶向致癌途径，这可能会导致新的治疗策略。