Caracterização proteômica de oligodendrogliomas agressivos (PROGLIO)
Os oligodendrogliomas representam um subgrupo distinto de gliomas adultos caracterizados por alterações moleculares específicas (codeleção 1p/19q, mutações de IDH, promotor TERT, CIC, FUBP1). Esses tumores representam 5 a 10% dos gliomas adultos e são de especial relevância no campo da neuro-oncologia devido à sua frequente quimiossensibilidade (Louis et al. 2016). A genética dos oligodendrogliomas é relativamente bem caracterizada, mas os mecanismos de oncogênese desses tumores são pouco compreendidos.
Embora o prognóstico dos oligodendrogliomas seja geralmente melhor do que o de outros subtipos de glioma adulto, ele permanece heterogêneo e não há tratamento eficaz na recorrência após radioterapia e quimioterapia. Nosso trabalho recente conduzido dentro da rede POLA nacional financiada pelo INCa relacionou essa heterogeneidade clínica à heterogeneidade intertumoral. Com base na análise transcriptômica de uma grande série de gliomas oligodendrogliais, identificamos 3 subgrupos, sendo o grupo mais agressivo caracterizado por padrão clínico e molecular agressivo. Estudos recentes, no entanto, mostraram um nível relativamente baixo de concordância entre o mRNA e a expressão da proteína, enfatizando a necessidade de usar abordagens baseadas em proteômica para entender melhor a biologia do tumor. Aproveitando a coorte POLA, propomos expandir nossa análise anterior integrando uma análise proteômica de oligodendrogliomas.
O objetivo deste projeto é identificar os condutores de subgrupos de oligodendroglioma, entre os quais potenciais alvos drogáveis (ou seja, receptores, efetores do metabolismo). Para tanto, perfis proteômicos de 90 oligodendrogliomas serão gerados e integrados com perfis transcriptômicos, genômicos e de metilação para identificar vias de sinalização especificamente associadas a cada subtipo, principalmente ao mais agressivo. Associações serão exploradas entre a expressão das vias de sinalização candidatas e os resultados clínicos (sobrevida, sobrevida livre de progressão, resposta objetiva). A relevância das 2 vias de sinalização candidatas mais promissoras será avaliada in vitro e in vivo usando modelos de camundongos e xenoenxertos geneticamente relevantes.
Nosso projeto identificará vias oncogênicas direcionáveis associadas a mau prognóstico que podem levar a novas estratégias terapêuticas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: François Ducray, MD
- Número de telefone: 04 72 35 78 06
- E-mail: francois.ducray@chu-lyon.fr
Locais de estudo
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Bron, França
- Recrutamento
- Groupement Hospitalier Est HCL
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Contato:
- François Ducray, MD
- Número de telefone: 04 72 35 78 06
- E-mail: francois.ducray@chu-lyon.fr
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Paris, França
- Ainda não está recrutando
- Institut du Cerveau et de la Moelle
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- - dados transcriptômicos (microarray) disponíveis ou possíveis de serem obtidos,
- dados de metilação (450K) disponíveis ou possível obtê-los,
- dados genômicos (SNP array) disponíveis ou possíveis de obtê-los,
- material suficiente para análise proteômica (amostras de tumor congeladas)
Critério de exclusão:
- pacientes opostos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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O1
o subgrupo mais agressivo de amostras de oligodendroglioma de 30 pacientes
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: Análise proteômica nos 3 subgrupos de oligodendrogliomas (O1, O2 e O3) e nos grupos comparadores de astrocitomas mutantes IDH, glioblastomas tipo selvagem IDH e amostras cerebrais normais
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O2
subgrupo 2 de amostras de oligodendroglioma de 30 pacientes
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: Análise proteômica nos 3 subgrupos de oligodendrogliomas (O1, O2 e O3) e nos grupos comparadores de astrocitomas mutantes IDH, glioblastomas tipo selvagem IDH e amostras cerebrais normais
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O3
subgrupo 3 de amostras de oligodendroglioma de 30 pacientes
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: Análise proteômica nos 3 subgrupos de oligodendrogliomas (O1, O2 e O3) e nos grupos comparadores de astrocitomas mutantes IDH, glioblastomas tipo selvagem IDH e amostras cerebrais normais
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Astrocitomas mutantes de IDH
pacientes com astrocitomas mutantes de IDH, amostras de 15 pacientes
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: Análise proteômica nos 3 subgrupos de oligodendrogliomas (O1, O2 e O3) e nos grupos comparadores de astrocitomas mutantes IDH, glioblastomas tipo selvagem IDH e amostras cerebrais normais
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IDH-glioblastomas de tipo selvagem
pacientes com glioblastomas de tipo selvagem IDH, amostras de 15 pacientes
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: Análise proteômica nos 3 subgrupos de oligodendrogliomas (O1, O2 e O3) e nos grupos comparadores de astrocitomas mutantes IDH, glioblastomas tipo selvagem IDH e amostras cerebrais normais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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perfis proteômicos
Prazo: Linha de base (no momento da cirurgia de diagnóstico)
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Concordância da classificação de oligodendrogliomas com base em seus perfis proteômicos com nossos subgrupos de oligodendrogliomas previamente identificados.
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Linha de base (no momento da cirurgia de diagnóstico)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL20_0074
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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