Протеомная характеристика агрессивных олигодендроглиом (PROGLIO)

Олигодендроглиомы представляют собой отдельную подгруппу взрослых глиом, характеризующихся специфическими молекулярными изменениями (коделеция 1p/19q, мутации IDH, промотора TERT, CIC, FUBP1). Эти опухоли составляют от 5 до 10% глиом взрослых и имеют особое значение в области нейроонкологии из-за их частой химиочувствительности (Louis et al. 2016). Генетика олигодендроглиом относительно хорошо изучена, но механизмы онкогенеза этих опухолей изучены плохо.

Хотя прогноз при олигодендроглиомах обычно лучше, чем при других подтипах глиом взрослых, он остается гетерогенным, и эффективное лечение рецидивов после лучевой и химиотерапии отсутствует. Наша недавняя работа, проведенная в рамках национальной сети POLA, финансируемой INCa, связала эту клиническую гетерогенность с межопухолевой гетерогенностью. На основании транскриптомного анализа большой серии олигодендроглиальных глиом выделены 3 подгруппы, наиболее агрессивная группа характеризуется агрессивным клиническим и молекулярным рисунком. Недавние исследования, однако, показали относительно низкий уровень соответствия между экспрессией мРНК и белка, что подчеркивает необходимость использования протеомных подходов для лучшего понимания биологии опухоли. Воспользовавшись когортой POLA, мы предлагаем расширить наш предыдущий анализ, включив протеомный анализ олигодендроглиом.

Целью этого проекта является выявление драйверов подгрупп олигодендроглиомы, среди которых потенциальные лекарственные мишени (т.е. рецепторы, эффекторы метаболизма). С этой целью будут созданы протеомные профили 90 олигодендроглиом и объединены с транскриптомными, геномными профилями и профилями метилирования, чтобы идентифицировать сигнальные пути, конкретно связанные с каждым подтипом, особенно с наиболее агрессивным. Будут изучены ассоциации между экспрессией сигнальных путей-кандидатов и клиническими исходами (выживаемость, выживаемость без прогрессирования, объективный ответ). Актуальность двух наиболее многообещающих сигнальных путей-кандидатов будет оцениваться in vitro и in vivo с использованием генетически значимых моделей мышей и ксенотрансплантатов.

Наш проект определит целевые пути онкогенеза, связанные с неблагоприятным прогнозом, которые могут привести к новым терапевтическим стратегиям.