Caratterizzazione proteomica degli oligodendrogliomi aggressivi (PROGLIO)

Gli oligodendrogliomi rappresentano un sottogruppo distinto di gliomi adulti caratterizzati da specifiche alterazioni molecolari (codelezione 1p/19q, mutazioni di IDH, promotore TERT, CIC, FUBP1). Questi tumori rappresentano dal 5 al 10% dei gliomi adulti e sono di particolare rilevanza nel campo della neuro-oncologia a causa della loro frequente chemiosensibilità (Louis et al. 2016). La genetica degli oligodendrogliomi è relativamente ben caratterizzata, ma i meccanismi di oncogenesi di questi tumori sono poco conosciuti.

Sebbene la prognosi dell'oligodendroglioma sia generalmente migliore di quella di altri sottotipi di glioma dell'adulto, rimane eterogenea e non esiste un trattamento efficace alla recidiva dopo radioterapia e chemioterapia. Il nostro recente lavoro condotto all'interno della rete nazionale POLA finanziata dall'INCa ha messo in relazione questa eterogeneità clinica con l'eterogeneità intertumorale. Sulla base di un'analisi trascrittomica di un'ampia serie di gliomi oligodendrogliali, abbiamo identificato 3 sottogruppi, il gruppo più aggressivo è caratterizzato da un pattern clinico e molecolare aggressivo. Studi recenti, tuttavia, hanno mostrato un livello relativamente basso di concordanza tra mRNA ed espressione proteica, sottolineando la necessità di utilizzare approcci basati sulla proteomica per comprendere meglio la biologia del tumore. Approfittando della coorte POLA, proponiamo di espandere la nostra analisi precedente integrando un'analisi proteomica degli oligodendrogliomi.

Lo scopo di questo progetto è identificare i driver dei sottogruppi di oligodendrogliomi, tra cui potenziali bersagli farmacologici (cioè recettori, effettori del metabolismo). A tale scopo, i profili proteomici di 90 oligodendrogliomi saranno generati e integrati con profili trascrittomici, genomici e di metilazione al fine di identificare percorsi di segnalazione specificatamente associati a ciascun sottotipo, in particolare a quello più aggressivo. Saranno esplorate le associazioni tra l'espressione delle possibili vie di segnalazione e gli esiti clinici (sopravvivenza, sopravvivenza libera da progressione, risposta obiettiva). La rilevanza delle 2 vie di segnalazione candidate più promettenti sarà valutata in vitro e in vivo utilizzando modelli murini e xenotrapianti geneticamente rilevanti.

Il nostro progetto identificherà percorsi oncogenici mirabili associati a prognosi infausta che potrebbero portare a nuove strategie terapeutiche.