攻撃的な乏突起膠腫のプロテオーム特性 (PROGLIO)

オリゴデンドログリオーマは、特定の分子変化 (1p/19q 共欠失、IDH の変異、TERT プロモーター、CIC、FUBP1) を特徴とする成人神経膠腫の別個のサブグループを表します。 これらの腫瘍は、成人の神経膠腫の 5 ～ 10% を占め、頻繁に化学物質過敏症を起こすため、神経腫瘍学の分野で特に重要です (Louis et al. 2016)。 乏突起膠腫の遺伝学は比較的よく特徴付けられていますが、これらの腫瘍の発癌メカニズムはよくわかっていません。

オリゴデンドログリオーマの予後は通常、他の成人神経膠腫のサブタイプよりも良好ですが、依然として不均一であり、放射線療法および化学療法後の再発時の有効な治療法はありません。 INCa が資金提供する全国 POLA ネットワーク内で実施された最近の研究では、この臨床的不均一性を腫瘍間の不均一性に関連付けました。 オリゴデンドログリア神経膠腫の大規模なシリーズのトランスクリプトーム解析に基づいて、3 つのサブグループを特定しました。最も攻撃的なグループは、攻撃的な臨床的および分子的パターンによって特徴付けられます。 しかし、最近の研究では、mRNA とタンパク質発現の間の一致レベルが比較的低いことが示されており、腫瘍生物学をよりよく理解するためにプロテオミクスに基づくアプローチを使用する必要性が強調されています。 POLAコホートを利用して、オリゴデンドログリオーマのプロテオミクス分析を統合することにより、以前の分析を拡張することを提案します。

このプロジェクトの目的は、オリゴデンドログリオーマのサブグループのドライバーを特定することです。その中には、潜在的なドラッグ可能なターゲット (すなわち、受容体、代謝エフェクター) があります。 この目的のために、90個のオリゴデンドログリオーマのプロテオミクスプロファイルが生成され、トランスクリプトーム、ゲノム、およびメチル化プロファイルと統合されて、各サブタイプ、特に最も攻撃的なサブタイプに特に関連するシグナル伝達経路が特定されます。 候補シグナル伝達経路の発現と臨床転帰（生存、無増悪生存、客観的反応）との間の関連性が調査されます。 最も有望な 2 つの候補シグナル伝達経路の関連性は、遺伝的に関連するマウスおよび異種移植モデルを使用して、in vitro および in vivo で評価されます。

私たちのプロジェクトは、新しい治療戦略につながる可能性のある予後不良に関連する標的化可能な発癌経路を特定します。