Metanálisis de la proteína de soya y sus fuentes alimenticias para la reducción del colesterol

RAZÓN FUNDAMENTAL. Aunque la proteína de soya tiene declaraciones de propiedades saludables aprobadas en Canadá y los EE. UU. y está reconocida por las principales guías de práctica clínica cardiovascular para la reducción del colesterol y el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (CHD), estas declaraciones se basan casi exclusivamente en evidencia de alimentos que contienen proteína de soya aislada. (ISP). El papel de otras fuentes alimenticias de proteína de soja que no son ISP (p. ej., tofu, tempeh, edamame) en estos efectos no está claro. Tampoco está claro el papel de la forma y la matriz del alimento (p. ej., bebida de soya versus análogo de carne) en los efectos de ISP. A medida que las pautas dietéticas nacionales y las pautas de práctica clínica para la terapia nutricional cambian de un enfoque en nutrientes individuales a un enfoque en alimentos y patrones dietéticos, es importante comprender si las fuentes alimentarias de proteína de soya que no son ISP y las fuentes de alimentos ISP con diferentes matrices alimentarias producen las mismas reducciones en el colesterol LDL y el riesgo de cardiopatía coronaria. Los investigadores no conocen ninguna revisión sistemática ni metanálisis de ensayos controlados aleatorios que hayan abordado esta importante cuestión.

OBJETIVOS. Llevar a cabo una revisión sistemática del efecto de la proteína de soya con análisis preespecificados por fuente de alimento en los objetivos de lípidos establecidos en personas con y sin dislipidemia y evaluar la certeza de la evidencia utilizando el sistema Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation (GRADE). Un subobjetivo es realizar una revisión sistemática específica y un metanálisis del efecto de ISP exclusivamente en los objetivos de lípidos establecidos en personas con y sin dislipidemia para su uso en el desarrollo de presentaciones de declaraciones de propiedades saludables en Australia y Nueva Zelanda por co-investigador, Dr. Alan Barclay.

DISEÑO. La revisión sistemática y los metanálisis se realizarán de acuerdo con el Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de Intervenciones y se informarán de acuerdo con los Elementos de notificación preferidos para Revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).

FUENTES DE DATOS. Se realizarán búsquedas en Medline, Embase y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Ensayos Clínicos; CENTRAL) utilizando los términos de búsqueda apropiados complementados con búsquedas manuales de las referencias de los estudios incluidos.

SELECCIÓN DE ESTUDIOS. Se incluirán ensayos controlados aleatorios de ≥3 semanas (según el requisito de seguimiento mínimo de la FDA) que evalúen el efecto de las fuentes alimentarias de proteína de soya en comparación con un control adecuado que no contenga soya sobre los lípidos.

EXTRACCIÓN DE DATOS. Dos o más investigadores extraerán de forma independiente los datos pertinentes. Se contactará a los autores para obtener información adicional y cualquier dato que falte se calculará/imputará utilizando fórmulas estándar.

RIESGO DE SESGO. Dos o más investigadores evaluarán de forma independiente el riesgo de sesgo mediante la Herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo.

RESULTADOS. El resultado primario será el LDL-C y los resultados secundarios serán otros objetivos lipídicos terapéuticos establecidos: HDL-C, TG, no HDL-D y apo B.

SÍNTESIS DE DATOS. Los datos se agruparán mediante el método de la varianza inversa genérica con análisis preespecificados por fuente de alimentos. Se realizarán análisis agrupados separados para ISP para cumplir con el subobjetivo de evaluar el efecto de ISP. Se utilizarán modelos de efectos aleatorios con análisis emparejados aplicados a diseños cruzados. Se evaluará la heterogeneidad (estadística Cochran Q) y se cuantificará (estadística I2). Las fuentes de heterogeneidad se explorarán mediante análisis de sensibilidad y análisis de subgrupos a priori (dosis, comparador, seguimiento, niveles iniciales, diseño, cambio de peso corporal, ingesta de grasas saturadas y riesgo de sesgo). La metarregresión evaluará la importancia de los análisis de subgrupos. Los análisis de dosis-respuesta lineales y no lineales se evaluarán mediante modelos de estimación de tendencia de mínimos cuadrados generalizados (GLST) y modelos de curva spline (procedimiento MKSPLINE), respectivamente. El sesgo de publicación se evaluará mediante la inspección de gráficos en embudo y las pruebas de Egger y Begg. El ajuste por evidencia de asimetría en el gráfico de embudo o efectos de estudios pequeños se realizará mediante el método de ajuste y relleno de Duval y Tweedie.

EVALUACIÓN DE GRADOS. Para evaluar la certeza de la evidencia, los investigadores utilizarán el sistema GRADE, un sistema de calificación basado en evidencia adoptado por más de 100 organizaciones (http://www.gradeworkinggroup.org/). Clasifica la evidencia como de calidad alta, moderada, baja o muy baja según el diseño del estudio y una serie de disminuciones (riesgo de sesgo, imprecisión, inconsistencia, falta de direccionalidad, sesgo de publicación) y mejoras (gran magnitud del efecto, relación dosis-respuesta). gradiente y atenuación por confusión). Los investigadores seguirán el manual GRADE (https://gdt.gradepro.org/app/handbook/handbook.html) y usarán GRADEpro GDT (gradepro.org) software.

PLAN DE TRADUCCIÓN DEL CONOCIMIENTO. Los investigadores seguirán el modelo de Ottawa de Investigación para la traducción del conocimiento. Los resultados serán difundidos a través de presentaciones interactivas en reuniones científicas locales, nacionales e internacionales y publicación en revistas de alto impacto. Las audiencias objetivo incluirán comunidades clínicas y de salud pública interesadas en la nutrición y las enfermedades cardiovasculares. Los comentarios se incorporarán y utilizarán para mejorar los mensajes de salud pública y se definirán áreas clave para futuras investigaciones. Los PI se conectarán entre los líderes de opinión para aumentar la conciencia y participar directamente en el desarrollo de futuras pautas.

SIGNIFICADO. El proyecto propuesto reforzará el papel de todas las fuentes alimenticias de proteína de soya (no solo las fuentes alimenticias que contienen ISP) para la reducción del riesgo de colesterol y CHD, fortaleciendo la base de evidencia para el desarrollo de declaraciones de propiedades saludables y pautas en los EE. UU., Canadá, Europa y más allá y mejorando los resultados de salud, al educar a los proveedores de atención médica y a los pacientes, estimular la innovación de la industria y guiar el diseño de la investigación futura.