Meta-analisi delle proteine ​​​​di soia e delle sue fonti alimentari per la riduzione del colesterolo

FONDAMENTO LOGICO. Sebbene le proteine ​​della soia abbiano approvato indicazioni sulla salute in Canada e negli Stati Uniti e siano riconosciute dalle principali linee guida di pratica clinica cardiovascolare per la riduzione del colesterolo e del rischio di malattia coronarica (CHD), queste indicazioni si basano quasi esclusivamente su prove provenienti da alimenti contenenti proteine ​​di soia isolate (ISP). Il ruolo di altre fonti alimentari non ISP di proteine ​​della soia (ad esempio tofu, tempeh, edamame) in questi effetti non è chiaro. Anche il ruolo della forma e della matrice dell'alimento (ad es. bevanda a base di soia rispetto a un analogo della carne) sugli effetti dell'ISP non è chiaro. Poiché le linee guida dietetiche nazionali e le linee guida di pratica clinica per la terapia nutrizionale passano dall'attenzione ai singoli nutrienti a quella sugli alimenti e sui modelli dietetici, è importante capire se le fonti alimentari non ISP di proteine ​​della soia e le fonti alimentari ISP con diverse matrici alimentari producono le stesse riduzioni del colesterolo LDL e del rischio di CHD. I ricercatori non sono a conoscenza di revisioni sistematiche e meta-analisi di studi randomizzati controllati che abbiano affrontato questa importante questione.

OBIETTIVI. Condurre una revisione sistematica dell'effetto della proteina di soia con analisi prespecificate per fonte alimentare su obiettivi lipidici stabiliti in individui con e senza dislipidemia e valutare la certezza delle prove utilizzando il sistema Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation (GRADE). Un sub-obiettivo è quello di condurre una revisione sistematica mirata e una meta-analisi dell'effetto dell'ISP esclusivamente su obiettivi lipidici stabiliti in soggetti con e senza dislipidemia da utilizzare nello sviluppo di richieste di indicazioni sulla salute in Australia e Nuova Zelanda da parte del co-ricercatore, Dottor Alan Barclay.

PROGETTO. La revisione sistematica e le meta-analisi saranno condotte secondo il Manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi e riportate secondo gli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e le meta-analisi (PRISMA).

ORIGINE DEI DATI. Medline, Embase e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) verranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati integrati da ricerche manuali di riferimenti di studi inclusi.

SELEZIONE DI STUDIO. Verranno inclusi studi controllati randomizzati di ≥3 settimane (basati sul requisito minimo di follow-up della FDA) che valutino l'effetto delle fonti alimentari di proteine ​​di soia rispetto a un adeguato controllo non contenente soia sui lipidi.

ESTRAZIONE DATI. Due o più investigatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti. Gli autori saranno contattati per ulteriori informazioni e tutti i dati mancanti saranno calcolati/imputati utilizzando formule standard.

RISCHIO DI BIAS. Due o più ricercatori valuteranno in modo indipendente il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias.

RISULTATI. L'esito primario sarà LDL-C e gli esiti secondari saranno altri bersagli lipidici terapeutici stabiliti: HDL-C, TG, non-HDL-D e apo B.

SINTESI DEI DATI. I dati verranno raggruppati utilizzando il metodo della varianza inversa generica con analisi prespecificate per fonte di cibo. Saranno condotte analisi raggruppate separate per l'ISP per raggiungere l'obiettivo secondario di valutare l'effetto dell'ISP. Verranno utilizzati modelli di effetti casuali con analisi accoppiate applicate a progetti di crossover. L'eterogeneità sarà valutata (statistica Cochran Q) e quantificata (statistica I2). Le fonti di eterogeneità saranno esplorate mediante analisi di sensibilità e analisi di sottogruppi a priori (dose, comparatore, follow-up, livelli basali, progettazione, variazione del peso corporeo, assunzione di grassi saturi e rischio di bias). La meta-regressione valuterà il significato delle analisi dei sottogruppi. Le analisi dose-risposta lineari e non lineari saranno valutate mediante modelli di stima dell'andamento dei minimi quadrati generalizzati (GLST) e modellazione della curva spline (procedura MKSPLINE), rispettivamente. Il bias di pubblicazione sarà valutato mediante l'ispezione dei grafici a imbuto e i test di Egger e Begg. L'aggiustamento per l'evidenza dell'asimmetria del grafico a imbuto o di piccoli effetti di studio sarà condotto con il metodo Duval e Tweedie trim-and-fill.

VALUTAZIONE DEL GRADO. Per valutare la certezza delle prove, gli investigatori utilizzeranno il sistema GRADE, un sistema di classificazione basato sull'evidenza adottato da più di 100 organizzazioni (http://www.gradeworkinggroup.org/). Classifica le prove come di qualità alta, moderata, bassa o molto bassa in base al disegno dello studio e a una serie di declassamenti (rischio di bias, imprecisione, incoerenza, indirettezza, bias di pubblicazione) e aggiornamenti (grande entità dell'effetto, dose-risposta gradiente e attenuazione per confondimento). I ricercatori seguiranno il manuale GRADE (https://gdt.gradepro.org/app/handbook/handbook.html) e utilizzeranno GRADEpro GDT (gradepro.org) Software.

PIANO DI TRADUZIONE DELLA CONOSCENZA. I ricercatori seguiranno il modello di ricerca di Ottawa per la traduzione della conoscenza. I risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive in convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e la pubblicazione su riviste ad alto impatto. I destinatari includeranno la salute pubblica e le comunità cliniche interessate alla nutrizione e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare i messaggi sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I PI faranno rete tra gli opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente allo sviluppo delle future linee guida.

SIGNIFICATO. Il progetto proposto rafforzerà il ruolo di tutte le fonti alimentari proteiche di soia (non solo fonti alimentari contenenti ISP) per la riduzione del rischio di colesterolo e CHD, rafforzando la base di prove per lo sviluppo di indicazioni sulla salute e linee guida negli Stati Uniti, in Canada, in Europa e oltre e migliorare i risultati sanitari, istruendo gli operatori sanitari e i pazienti, stimolando l'innovazione del settore e guidando la futura progettazione della ricerca.