- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04939064
Base endometrial para la infertilidad en mujeres con fracaso de implantación recurrente y pérdida del embarazo
Fondo:
La pérdida del embarazo es la complicación más común del embarazo. Ocurre en aproximadamente la mitad
de las concepciones naturales. Ocurre con mayor frecuencia en las primeras 2 a 3 semanas de embarazo. Los investigadores quieren observar el revestimiento del útero, llamado endometrio, para ver qué papel desempeña en la implantación y el aborto espontáneo.
Objetivo:
Para obtener una mejor comprensión de cómo funciona el endometrio normal y anormal.
Elegibilidad:
Mujeres sanas y fértiles de 18 a 42 años que hayan tenido un hijo anteriormente.
Diseño:
Los participantes tendrán 3 visitas de estudio.
En la visita 1, los participantes tendrán un historial médico. Tendrán una revisión radiológica/de imágenes si es necesario. Se les enseñará cómo controlar su hormona luteinizante (LH) en la orina en casa con un kit de predicción de la ovulación. Tendrán su segunda visita del estudio 9 días después de su aumento de LH.
En la visita 2, las participantes se realizarán una prueba de embarazo en orina. Se les realizará un examen físico y se les extraerá sangre. Se les realizará un lavado uterino y una biopsia endometrial. Para ello, se colocará un espéculo en la vagina. Se insertará un catéter blando a través del canal cervical hasta el útero. Se agregará solución salina en el útero y luego se recuperará después de 30 segundos. Se tomará una muestra de tejido.
Aproximadamente 46 días después, los participantes comenzarán otra ronda de monitoreo de LH. Tendrán una tercera visita de estudio 9 días después de su aumento de LH. En la visita 3, repetirán las pruebas de la visita 2.
Algunas muestras se utilizarán para pruebas genéticas.
La participación tendrá una duración de 3 ciclos menstruales.
...
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jasmine M Aly, M.D.
- Número de teléfono: (718) 878-4717
- Correo electrónico: jasmine.aly@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laverne G Mensah, M.D.
- Número de teléfono: (301) 480-6759
- Correo electrónico: laverne.mensah@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Mujer, de 18 a 42 años, en edad fértil
En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico, fertilidad previa o diagnóstico de infertilidad con y sin pérdida de embarazo anterior.
- Fértil normal - Control - Mujeres con paridad comprobada basada en concepción espontánea sin tratamiento de fertilidad o diagnóstico previo de infertilidad, embarazo normal sin complicaciones y nacimiento de al menos un bebé sano
- ART infértil: control: mujeres que son parte de una pareja diagnosticada con infertilidad inexplicable que concibieron en el primer intento de transferencia de embriones (TE) y cumplen con los criterios de inclusión/exclusión.
Falla de implantación temprana (EIF) - Infertilidad definida por una falla para concebir después de:
a) tres o más transferencias fallidas de blastocisto(s) de alta calidad (grado 3BB o superior); o b) dos o más transferencias de blastocisto(s) euploides (probadas mediante biopsia de trofoectodermo y pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidía (PGT-A) usando secuenciación de próxima generación). Estas mujeres tendrán gonadotropina coriónica humana (hCG) beta sérica negativa 12 días después de la ET.
- Fracaso temprano del embarazo (EPF): infertilidad definida por dos o más embarazos bioquímicos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con hCG positivo 12 días después de la ET pero sin signos clínicos posteriores de embarazo (detección de saco gestacional intrauterino o extrauterino a los 5 -7 semanas de gestación). Si bien, por definición, estos son embarazos de ubicación desconocida (PUL) y
incluyen embarazos ectópicos que se resuelven espontáneamente, la gran mayoría de estos serán embarazos intrauterinos fallidos.
--Pérdida de Embarazo Recurrente (RPL): Infertilidad definida por la pérdida de dos o más embarazos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con HCG positivo 12 días después de la ET y signos clínicos posteriores de embarazo (detección de un saco gestacional intrauterino a las 5-7 semanas de gestación por ecografía).
Criterio de exclusión:
Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:
- Mujeres con histerectomía previa ya que no tienen endometrio
- Mujeres postmenopáusicas
- Mujeres con antecedentes de parto prematuro (
- Las mujeres con RPL deben tener un examen negativo para el síndrome antifosfolípido (anticoagulante lúpico negativo, anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM negativos y anticuerpos anti-2GP1 IgG e IgM negativos)
- Mujeres que sufren de infertilidad con y sin pérdida temprana del embarazo con diagnóstico previo de factores de riesgo de enfermedad conocidos comunes, incluidos trastornos como anomalías uterinas, coagulopatía, translocación balanceada, enfermedad ginecológica, otros trastornos reproductivos y/o condiciones autoinmunes, patología confirmada o sospecha de endometriosis, adenomiosis confirmada o sospechada por patología, pólipo(s) endometrial(es) o fibromas submucosos, endometritis aguda o crónica confirmada por patología, hidrosálpinx comunicante con la cavidad endometrial, antecedentes de síndrome de Asherman, endocrinopatías mal controladas, infección por VIH, insuficiencia ovárica y ciclos menstruales irregulares
- Mujeres que actualmente están embarazadas ya que no podríamos obtener una muestra de endometrio
- Antecedentes de terapia gonadotóxica, condición precancerosa (hiperplasia endometrial) o cancerosa del tracto reproductivo femenino,
- Fumador actual o consumo de tabaco o consumo de tabaco en los últimos 30 días.
- Uso actual de hormonas reproductivas y/o medicamentos para la fertilidad
- Uso actual de esteroides o agentes antiinflamatorios no esteroideos en los últimos 3 días.
- Mujeres obesas (IMC >30)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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ART infértil
Mujeres que forman parte de una pareja diagnosticada con infertilidad inexplicable que concibieron en el primer intento de transferencia de embriones (TE)
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Fracaso de implantación temprana (EIF)
Infertilidad definida por la imposibilidad de concebir después de: a) tres o más transferencias fallidas de blastocisto(s) de alta calidad (grado 3BB o superior); o b) dos o más transferencias de blastocisto euploid
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Fracaso Precoz del Embarazo (EPF)
definido por dos o más embarazos bioquímicos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con hCG positivo 12 días después de la TE pero sin signos clínicos posteriores de embarazo
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Fértiles normales
Mujeres con paridad comprobada basada en concepción espontánea sin tratamiento de fertilidad o diagnóstico previo de infertilidad, embarazo normal sin complicaciones, nacimiento de al menos un bebé sano
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Pérdida Recurrente del Embarazo (RPL)
definido como la pérdida de dos o más embarazos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con HCG positivo 12 días después de la ET y signos clínicos posteriores de embarazo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de células individuales del endometrio de mujeres fértiles e infértiles.
Periodo de tiempo: 7-9 días después del aumento de LH en mujeres ciclistas
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Este objetivo plantea la hipótesis de que el endometrio de las mujeres fértiles tiene diferencias intrínsecas en los tipos de células y la expresión génica específica de células en comparación con las mujeres infértiles con pérdida temprana del embarazo clínicamente definida.
Se reclutarán y muestrearán cohortes de mujeres fértiles (controles) y mujeres infértiles con EIF, EPF o RPL (casos).
Se obtendrán biopsias endometriales de las mujeres durante la fase secretora media (LH+7-9) de su ciclo.
Se empleará RNA-seq de núcleo único (snRNA-seq) para definir los transcriptomas de todas las células en las biopsias endometriales.
El análisis inmunohistoquímico de un marcador de receptividad epitelial (FOXO1) y el análisis bioinformático avanzado proporcionarán una comprensión detallada de la heterogeneidad celular y las diferencias específicas del tipo celular en la expresión génica en el endometrio de mujeres fértiles e infértiles.
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7-9 días después del aumento de LH en mujeres ciclistas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comprender la respuesta de las células epiteliales del endometrio a la progesterona utilizando organoides
Periodo de tiempo: en pacientes con señalización anormal del receptor de progesterona
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Este objetivo plantea la hipótesis de que el endometrio de las mujeres infértiles tiene defectos intrínsecos en las respuestas de las células epiteliales a la progesterona (P4) en comparación con el endometrio de las mujeres fértiles a través del receptor de progesterona alterado y la señalización de FOXO1; sin embargo, solo un subconjunto de pacientes puede tener alteraciones en esas vías.
Los organoides epiteliales endometriales (EEO) se derivarán de las células epiteliales aisladas de biopsias endometriales del objetivo 1 utilizando un sistema de cultivo tridimensional (3D) establecido.
La capacidad de respuesta de la EEO a P4 se interrogará mediante análisis de RNA-seq de una sola célula, ATAC-seq de una sola célula y transcriptoma completo (ARN-seq a granel total).
Los datos de análisis bioinformáticos avanzados revelarán diferencias genómicas y específicas del tipo de célula en la capacidad de respuesta a la progesterona de la infertilidad subyacente de EEO en las cohortes de casos.
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en pacientes con señalización anormal del receptor de progesterona
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Comprender la respuesta de las células del estroma endometrial a la progesterona y las células inmunitarias mediante la decidualización in vitro.
Periodo de tiempo: después de la cultura en el sistema IVD
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Este objetivo plantea la hipótesis de que el endometrio de mujeres infértiles tiene defectos intrínsecos en la decidualización de SC debido a la resistencia a P4 y/o la composición y capacidad de respuesta de las células inmunitarias en comparación con el endometrio de mujeres fértiles.
Las células del estroma y las células inmunitarias de las biopsias endometriales del Objetivo 1 se aislarán y cultivarán utilizando un sistema de decidualización in vitro (IVD) establecido.
La capacidad de la SC para diferenciarse en DC funcionales y senescentes en respuesta a P4 sin o con células inmunitarias deciduales se determinará mediante análisis de transcriptomas completos y de células individuales combinados con análisis bioinformáticos avanzados.
Se utilizará un metanálisis integrador para comprender la base celular de la infertilidad idiopática, identificar biomarcadores potenciales de receptividad endometrial, fertilidad e infertilidad, y descubrir vías novedosas que pueden usarse para desarrollar tratamientos médicos personalizados para la fertilidad idiopática y mejorar los resultados en pacientes asistidos. y embarazos naturales.
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después de la cultura en el sistema IVD
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laverne G Mensah, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10000206
- 000206-CH
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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