Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Base endometrial para la infertilidad en mujeres con fracaso de implantación recurrente y pérdida del embarazo

Fondo:

La pérdida del embarazo es la complicación más común del embarazo. Ocurre en aproximadamente la mitad

de las concepciones naturales. Ocurre con mayor frecuencia en las primeras 2 a 3 semanas de embarazo. Los investigadores quieren observar el revestimiento del útero, llamado endometrio, para ver qué papel desempeña en la implantación y el aborto espontáneo.

Objetivo:

Para obtener una mejor comprensión de cómo funciona el endometrio normal y anormal.

Elegibilidad:

Mujeres sanas y fértiles de 18 a 42 años que hayan tenido un hijo anteriormente.

Diseño:

Los participantes tendrán 3 visitas de estudio.

En la visita 1, los participantes tendrán un historial médico. Tendrán una revisión radiológica/de imágenes si es necesario. Se les enseñará cómo controlar su hormona luteinizante (LH) en la orina en casa con un kit de predicción de la ovulación. Tendrán su segunda visita del estudio 9 días después de su aumento de LH.

En la visita 2, las participantes se realizarán una prueba de embarazo en orina. Se les realizará un examen físico y se les extraerá sangre. Se les realizará un lavado uterino y una biopsia endometrial. Para ello, se colocará un espéculo en la vagina. Se insertará un catéter blando a través del canal cervical hasta el útero. Se agregará solución salina en el útero y luego se recuperará después de 30 segundos. Se tomará una muestra de tejido.

Aproximadamente 46 días después, los participantes comenzarán otra ronda de monitoreo de LH. Tendrán una tercera visita de estudio 9 días después de su aumento de LH. En la visita 3, repetirán las pruebas de la visita 2.

Algunas muestras se utilizarán para pruebas genéticas.

La participación tendrá una duración de 3 ciclos menstruales.

...

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La pérdida del embarazo es la complicación más común de la gestación humana, ocurre en aproximadamente la mitad de las concepciones naturales y con mayor frecuencia en las primeras dos o tres semanas de gestación. En los últimos años se ha hecho evidente que la disfunción endometrial constitutiva representa un factor importante que contribuye a la infertilidad en las mujeres tratadas con tecnologías de reproducción asistida (TRA). Esta aplicación se enfoca específicamente en los orígenes endometriales y la base de la falla de implantación embrionaria (EIF), la falla temprana del embarazo (EPF) y la pérdida recurrente del embarazo (RPL) en pacientes con TRA. La hipótesis central es que la infertilidad idiopática se debe principalmente a una disfunción endometrial constitutiva, atribuible a defectos en la respuesta a la progesterona del epitelio y el estroma endometriales, así como a las células inmunitarias. El objetivo de esta investigación es comenzar a probar esta hipótesis centrándose en las mujeres infértiles que experimentan la continuidad de la pérdida del embarazo en el primer trimestre. Un equipo de investigadores extramuros e intramuros excepcionales con experiencia complementaria y sustancial en biología reproductiva básica y ciencias reproductivas traslacionales abordará esa hipótesis mediante la realización de un proyecto de investigación colaborativo. En el Centro Clínico de los NIH, se realizará una biopsia del endometrio de cohortes de donantes fértiles sanas normales y pacientes infértiles con EIF, EPL o RPL clínicamente definidos y fenotipados cuidadosamente en un entorno ambulatorio (Objetivo 1). Se utilizarán tecnologías avanzadas de células individuales para interrogar al endometrio (Objetivo 1). Los organoides se utilizarán para estudiar funcionalmente las respuestas de progesterona del epitelio endometrial (Objetivo 2). La decidualización in vitro se utilizará para interrogar funcionalmente la capacidad de respuesta hormonal y la decidualización del estroma endometrial y comprender la influencia de las células inmunitarias deciduales (Objetivo 3). Se utilizarán tecnologías genómicas y transcriptómicas de vanguardia, bioinformática avanzada e integración de datos para comprender la heterogeneidad del tipo celular, las diferencias específicas de células en la expresión génica y discernir vías biológicas críticas impulsadas por la progesterona importantes para la función endometrial que se interrumpen en mujeres infértiles. Los objetivos propuestos son conceptual y técnicamente innovadores y juntos tendrán un amplio impacto en el campo al llenar un vacío sustancial en nuestro conocimiento fundamental de la biología uterina y la infertilidad. Esta solicitud se dirige específicamente al anuncio de oportunidad de financiamiento de los NIH PAR-18-951 titulado Oportunidades para la investigación colaborativa en el Centro clínico de los NIH y se enfoca en las principales prioridades de investigación de la Rama de fertilidad e infertilidad del NICHD. Estos esfuerzos contribuirán a nuestra comprensión de la base celular de la infertilidad idiopática, permitirán el desarrollo de nuevas pruebas que permitan a los médicos diagnosticar y recetar regímenes dirigidos a tratar la disfunción endometrial subyacente específica y, en última instancia, afectar los resultados del embarazo en concepciones asistidas y naturales habilitadas por un enfoque personalizado. enfoque de la medicina.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jasmine M Aly, M.D.
  • Número de teléfono: (718) 878-4717
  • Correo electrónico: jasmine.aly@nih.gov

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Laverne G Mensah, M.D.
  • Número de teléfono: (301) 480-6759
  • Correo electrónico: laverne.mensah@nih.gov

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 42 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Las poblaciones ginecológicas en los NIH Clinical Centers y WRNMMC son 46 % caucásicas, 20 % afroamericanas, 25 % hispanas, 5 % asiáticas y 4 % otras. Los pacientes son mujeres militares o sus familias y pacientes inscritos en estudios en los NIH.

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  • Mujer, de 18 a 42 años, en edad fértil
  • En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico, fertilidad previa o diagnóstico de infertilidad con y sin pérdida de embarazo anterior.

    • Fértil normal - Control - Mujeres con paridad comprobada basada en concepción espontánea sin tratamiento de fertilidad o diagnóstico previo de infertilidad, embarazo normal sin complicaciones y nacimiento de al menos un bebé sano
    • ART infértil: control: mujeres que son parte de una pareja diagnosticada con infertilidad inexplicable que concibieron en el primer intento de transferencia de embriones (TE) y cumplen con los criterios de inclusión/exclusión.
    • Falla de implantación temprana (EIF) - Infertilidad definida por una falla para concebir después de:

      a) tres o más transferencias fallidas de blastocisto(s) de alta calidad (grado 3BB o superior); o b) dos o más transferencias de blastocisto(s) euploides (probadas mediante biopsia de trofoectodermo y pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidía (PGT-A) usando secuenciación de próxima generación). Estas mujeres tendrán gonadotropina coriónica humana (hCG) beta sérica negativa 12 días después de la ET.

    • Fracaso temprano del embarazo (EPF): infertilidad definida por dos o más embarazos bioquímicos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con hCG positivo 12 días después de la ET pero sin signos clínicos posteriores de embarazo (detección de saco gestacional intrauterino o extrauterino a los 5 -7 semanas de gestación). Si bien, por definición, estos son embarazos de ubicación desconocida (PUL) y

incluyen embarazos ectópicos que se resuelven espontáneamente, la gran mayoría de estos serán embarazos intrauterinos fallidos.

--Pérdida de Embarazo Recurrente (RPL): Infertilidad definida por la pérdida de dos o más embarazos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con HCG positivo 12 días después de la ET y signos clínicos posteriores de embarazo (detección de un saco gestacional intrauterino a las 5-7 semanas de gestación por ecografía).

Criterio de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

  • Mujeres con histerectomía previa ya que no tienen endometrio
  • Mujeres postmenopáusicas
  • Mujeres con antecedentes de parto prematuro (
  • Las mujeres con RPL deben tener un examen negativo para el síndrome antifosfolípido (anticoagulante lúpico negativo, anticuerpos antifosfolípidos IgG e IgM negativos y anticuerpos anti-2GP1 IgG e IgM negativos)
  • Mujeres que sufren de infertilidad con y sin pérdida temprana del embarazo con diagnóstico previo de factores de riesgo de enfermedad conocidos comunes, incluidos trastornos como anomalías uterinas, coagulopatía, translocación balanceada, enfermedad ginecológica, otros trastornos reproductivos y/o condiciones autoinmunes, patología confirmada o sospecha de endometriosis, adenomiosis confirmada o sospechada por patología, pólipo(s) endometrial(es) o fibromas submucosos, endometritis aguda o crónica confirmada por patología, hidrosálpinx comunicante con la cavidad endometrial, antecedentes de síndrome de Asherman, endocrinopatías mal controladas, infección por VIH, insuficiencia ovárica y ciclos menstruales irregulares
  • Mujeres que actualmente están embarazadas ya que no podríamos obtener una muestra de endometrio
  • Antecedentes de terapia gonadotóxica, condición precancerosa (hiperplasia endometrial) o cancerosa del tracto reproductivo femenino,
  • Fumador actual o consumo de tabaco o consumo de tabaco en los últimos 30 días.
  • Uso actual de hormonas reproductivas y/o medicamentos para la fertilidad
  • Uso actual de esteroides o agentes antiinflamatorios no esteroideos en los últimos 3 días.
  • Mujeres obesas (IMC >30)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Control de caso
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
ART infértil
Mujeres que forman parte de una pareja diagnosticada con infertilidad inexplicable que concibieron en el primer intento de transferencia de embriones (TE)
Fracaso de implantación temprana (EIF)
Infertilidad definida por la imposibilidad de concebir después de: a) tres o más transferencias fallidas de blastocisto(s) de alta calidad (grado 3BB o superior); o b) dos o más transferencias de blastocisto euploid
Fracaso Precoz del Embarazo (EPF)
definido por dos o más embarazos bioquímicos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con hCG positivo 12 días después de la TE pero sin signos clínicos posteriores de embarazo
Fértiles normales
Mujeres con paridad comprobada basada en concepción espontánea sin tratamiento de fertilidad o diagnóstico previo de infertilidad, embarazo normal sin complicaciones, nacimiento de al menos un bebé sano
Pérdida Recurrente del Embarazo (RPL)
definido como la pérdida de dos o más embarazos después de la transferencia de un blastocisto euploide o de alta calidad con HCG positivo 12 días después de la ET y signos clínicos posteriores de embarazo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de células individuales del endometrio de mujeres fértiles e infértiles.
Periodo de tiempo: 7-9 días después del aumento de LH en mujeres ciclistas
Este objetivo plantea la hipótesis de que el endometrio de las mujeres fértiles tiene diferencias intrínsecas en los tipos de células y la expresión génica específica de células en comparación con las mujeres infértiles con pérdida temprana del embarazo clínicamente definida. Se reclutarán y muestrearán cohortes de mujeres fértiles (controles) y mujeres infértiles con EIF, EPF o RPL (casos). Se obtendrán biopsias endometriales de las mujeres durante la fase secretora media (LH+7-9) de su ciclo. Se empleará RNA-seq de núcleo único (snRNA-seq) para definir los transcriptomas de todas las células en las biopsias endometriales. El análisis inmunohistoquímico de un marcador de receptividad epitelial (FOXO1) y el análisis bioinformático avanzado proporcionarán una comprensión detallada de la heterogeneidad celular y las diferencias específicas del tipo celular en la expresión génica en el endometrio de mujeres fértiles e infértiles.
7-9 días después del aumento de LH en mujeres ciclistas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comprender la respuesta de las células epiteliales del endometrio a la progesterona utilizando organoides
Periodo de tiempo: en pacientes con señalización anormal del receptor de progesterona
Este objetivo plantea la hipótesis de que el endometrio de las mujeres infértiles tiene defectos intrínsecos en las respuestas de las células epiteliales a la progesterona (P4) en comparación con el endometrio de las mujeres fértiles a través del receptor de progesterona alterado y la señalización de FOXO1; sin embargo, solo un subconjunto de pacientes puede tener alteraciones en esas vías. Los organoides epiteliales endometriales (EEO) se derivarán de las células epiteliales aisladas de biopsias endometriales del objetivo 1 utilizando un sistema de cultivo tridimensional (3D) establecido. La capacidad de respuesta de la EEO a P4 se interrogará mediante análisis de RNA-seq de una sola célula, ATAC-seq de una sola célula y transcriptoma completo (ARN-seq a granel total). Los datos de análisis bioinformáticos avanzados revelarán diferencias genómicas y específicas del tipo de célula en la capacidad de respuesta a la progesterona de la infertilidad subyacente de EEO en las cohortes de casos.
en pacientes con señalización anormal del receptor de progesterona
Comprender la respuesta de las células del estroma endometrial a la progesterona y las células inmunitarias mediante la decidualización in vitro.
Periodo de tiempo: después de la cultura en el sistema IVD
Este objetivo plantea la hipótesis de que el endometrio de mujeres infértiles tiene defectos intrínsecos en la decidualización de SC debido a la resistencia a P4 y/o la composición y capacidad de respuesta de las células inmunitarias en comparación con el endometrio de mujeres fértiles. Las células del estroma y las células inmunitarias de las biopsias endometriales del Objetivo 1 se aislarán y cultivarán utilizando un sistema de decidualización in vitro (IVD) establecido. La capacidad de la SC para diferenciarse en DC funcionales y senescentes en respuesta a P4 sin o con células inmunitarias deciduales se determinará mediante análisis de transcriptomas completos y de células individuales combinados con análisis bioinformáticos avanzados. Se utilizará un metanálisis integrador para comprender la base celular de la infertilidad idiopática, identificar biomarcadores potenciales de receptividad endometrial, fertilidad e infertilidad, y descubrir vías novedosas que pueden usarse para desarrollar tratamientos médicos personalizados para la fertilidad idiopática y mejorar los resultados en pacientes asistidos. y embarazos naturales.
después de la cultura en el sistema IVD

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Laverne G Mensah, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

5 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 10000206
  • 000206-CH

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Fisiología endometrial normal

3
Suscribir