Estudio piloto de quimioterapia intraventricular combinada: infusiones de 5-azacitidina (5-AZA) y trastuzumab en el cuarto ventrículo o en la cavidad de resección en niños y adultos con ependimoma de fosa posterior recurrente o residual

Criterios de inclusión:

• Pacientes con ependimoma verificado histológicamente, con recurrencia o progresión en cualquier parte del cerebro y/o columna vertebral. Los pacientes también son elegibles si tienen una enfermedad refractaria, que se definirá como un tumor residual que no se ha eliminado por completo a pesar de los tratamientos anteriores. Para ser elegible, la enfermedad de los pacientes debe haberse originado en la fosa posterior del cerebro.
• El paciente debe tener un tumor medible o evaluable según lo evaluado por resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral total
• Un catéter implantado en el cuarto ventrículo o en la cavidad tumoral de la fosa posterior conectado a un dispositivo de acceso ventricular o acuerdo para que se coloque uno.
• Un mínimo de 4 semanas entre cualquier tratamiento de radiación previo o infusiones de bevacizumab y la primera infusión de 5-azacitidina o infusiones de trastuzumab. Un mínimo de 2 semanas entre la última dosis de cualquier otra quimioterapia sistémica y la primera infusión de 5-azacitidina o Trastuzumab en el cuarto ventrículo
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas en opinión del investigador principal
• Puntaje de Lansky de 50 o más si es ≤16 años de edad o puntaje de Karnofsky de 50 o más si es >16 años de edad
• Los déficits neurológicos existentes deben haber sido estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.
• Función adecuada de la médula ósea definida por recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 500/µL, recuento de plaquetas ≥ 50 000/µL (independiente de la transfusión) y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC])
• Paciente o representante legal del paciente, padre(s) o tutor que pueda dar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente con función cardíaca anormal (fracción de acortamiento inferior al 28 % en el ecocardiograma) necesitará una autorización cardiológica antes de la inscripción
• Función renal y hepática normal en el panel metabólico básico. Cualquier paciente con niveles anormales de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, alanina aminotransferasa (AST) o aspartato aminotransferasa (ALT) necesitará aprobación de nefrología y/o gastroenterología antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

• Inscrito en otro protocolo de tratamiento
• Pacientes con enfermedad que es completamente resecable.
• Ha recibido otro agente de quimioterapia o en investigación dentro de las 2 semanas o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de 5-azacitidina o trastuzumab en el cuarto ventrículo
• Pacientes con cualquier problema cardíaco que no estén autorizados por cardiología para participar en el estudio
• Evidencia de infección no tratada
• Mujeres embarazadas o lactantes