Studio pilota sulla chemioterapia intraventricolare combinata: infusioni di 5-azacitidina (5-AZA) e trastuzumab nel quarto ventricolo o cavità di resezione in bambini e adulti con ependimoma della fossa posteriore ricorrente o residua

Criterio di inclusione:

• Pazienti con ependimoma verificato istologicamente, con recidiva o progressione ovunque nel cervello e/o nella colonna vertebrale. I pazienti sono eleggibili anche se hanno una malattia refrattaria, che sarà definita come tumore residuo che non è stato completamente eliminato nonostante i trattamenti precedenti. Per essere ammissibili, la malattia dei pazienti deve aver avuto origine nella fossa cranica posteriore
• Il paziente deve avere un tumore misurabile o valutabile come valutato dalla risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale totale
• Un catetere impiantato nel quarto ventricolo o nella cavità tumorale della fossa posteriore collegato a un dispositivo di accesso ventricolare o accordo per averne uno posizionato.
• Almeno 4 settimane tra eventuali precedenti trattamenti con radiazioni o infusioni di bevacizumab e la prima infusione di 5-azacitidina o infusioni di trastuzumab. Un minimo di 2 settimane tra l'ultima dose di qualsiasi altra chemioterapia sistemica e la prima infusione di 5-azacitidina o trastuzumab nel quarto ventricolo
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo il parere del ricercatore principale
• Punteggio Lansky pari o superiore a 50 se ≤16 anni o punteggio Karnofsky pari o superiore a 50 se > 16 anni
• I deficit neurologici esistenti devono essere rimasti stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 500/µL, conta piastrinica ≥ 50.000/µL (indipendente dalle trasfusioni) ed emoglobina ≥ 9,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC))
• Paziente o rappresentante legale del paziente, genitore/i o tutore in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Il paziente con funzionalità cardiaca anormale (frazione di accorciamento inferiore al 28% all'ecocardiogramma) avrà bisogno dell'autorizzazione cardiologica prima dell'arruolamento
• Funzionalità renale ed epatica normale sul pannello metabolico di base. Tutti i pazienti con livelli anormali di azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, alanina aminotransferasi (AST) o aspartato aminotransferasi (ALT) dovranno essere autorizzati da nefrologia e/o gastroenterologia prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Iscritto a un altro protocollo di trattamento
• Pazienti con malattia completamente resecabile
• Ha ricevuto un altro agente sperimentale o chemioterapico entro 2 settimane o radioterapia entro 4 settimane prima dell'infusione di 5-azacitidina o trastuzumab nel quarto ventricolo
• Pazienti con problemi cardiaci che non sono autorizzati dalla cardiologia per la partecipazione allo studio
• Evidenza di infezione non trattata
• Donne in gravidanza o in allattamento