Пилотное исследование комбинированной внутрижелудочковой химиотерапии: инфузии 5-азацитидина (5-AZA) и трастузумаба в четвертый желудочек или резекционную полость у детей и взрослых с рецидивирующей или остаточной эпендимомой задней черепной ямки

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически верифицированной эпендимомой с рецидивом или прогрессированием в любом месте головного и/или позвоночника. Пациенты также имеют право на участие, если у них есть рефрактерное заболевание, которое будет определяться как остаточная опухоль, которая не была полностью удалена, несмотря на предшествующее лечение. Чтобы иметь право на участие, заболевание пациентов должно возникнуть в задней черепной ямке головного мозга.
• У пациента должна быть поддающаяся измерению или оценке опухоль по данным МРТ головного мозга и всего позвоночника.
• Имплантированный катетер в полость опухоли четвертого желудочка или задней черепной ямки, прикрепленный к устройству доступа к желудочку, или согласие на его установку.
• Минимум 4 недели между любой предшествующей лучевой терапией или инфузиями бевацизумаба и первой инфузией 5-азацитидина или инфузиями трастузумаба. Минимум 2 недели между последней дозой любой другой системной химиотерапии и первой инфузией 5-азацитидина или трастузумаба в четвертый желудочек
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель по мнению главного исследователя
• Оценка Лански 50 или выше, если возраст ≤16 лет, или оценка Карнофски 50 или выше, если возраст > 16 лет
• Существующие неврологические нарушения должны быть стабильными в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
• Пациенты должны оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противоопухолевой химиотерапии.
• Адекватная функция костного мозга определяется периферическим абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 500/мкл, количеством тромбоцитов ≥ 50 000/мкл (независимо от переливания) и гемоглобином ≥ 9,0 г/дл (могут получать переливания эритроцитов)
• Пациент или законный представитель пациента, родитель(и) или опекун, способный предоставить письменное информированное согласие.
• Пациенту с аномальной сердечной функцией (фракция укорочения менее 28% на эхокардиограмме) перед включением в исследование потребуется кардиологическое заключение.
• Нормальная функция почек и печени на базовой метаболической панели. Любые пациенты с аномальными уровнями азота мочевины в крови (АМК), креатинина, аланинаминотрансферазы (АСТ) или аспартатаминотрансферазы (АЛТ) должны пройти нефрологическую и/или гастроэнтерологическую проверку перед включением в исследование.

Критерий исключения:

• Зарегистрирован в другом протоколе лечения
• Пациенты с полностью резектабельным заболеванием
• Получал другой исследуемый или химиотерапевтический агент в течение 2 недель или лучевую терапию в течение 4 недель до инфузии 5-азацитидина или трастузумаба в четвертый желудочек.
• Пациенты с любыми сердечными заболеваниями, не допущенные кардиологом к участию в исследовании.
• Доказательства невылеченной инфекции
• Беременные или кормящие женщины