Efecto de la opicapona sobre las fluctuaciones motoras y el dolor (OCEAN)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y cumplir con todos los aspectos del estudio.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 30 años o más.
3. Experimentar dolor asociado con la EP durante al menos 4 semanas antes de V1.
4. Diagnosticado con EP idiopática de acuerdo con los Criterios de diagnóstico clínico del banco de cerebros de la Sociedad de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido (2006) o de acuerdo con los Criterios de diagnóstico clínico de MDS (2015).
5. Gravedad de la enfermedad Etapas I-III (estadificación modificada de Hoehn & Yahr) en ON.
6. Tratado con 3 a 8 tomas por día de L-dopa/DDCI (que puede incluir una formulación de liberación lenta), en un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de V1.
7. En caso de cualquier otro tratamiento anti-PD, debe estar en un régimen estable durante al menos 4 semanas antes de V1, y no es probable que necesite ningún ajuste hasta V6.
8. Sin cambios en el régimen de tratamiento crónico para el dolor en las últimas 4 semanas antes de V1. Esto incluye medicamentos (incluidos, entre otros, paracetamol, opioides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], antidepresivos, anticonvulsivos y corticosteroides) y terapias sin medicamentos (incluidos, entre otros, estimulación nerviosa eléctrica transcutánea y terapia bioeléctrica).
9. Signos del fenómeno de "desvanecimiento" (fluctuaciones motoras al final de la dosis) con un tiempo de inactividad diario total promedio mientras está despierto de al menos 1,5 horas, excluyendo la inactividad temprano en la mañana antes de la primera dosis, a pesar de la terapia anti-PD óptima (basado en evaluación del investigador).
10. Dominio 3 de KPPS ≥ 12.

11. Para mujeres: posmenopáusicas durante al menos 2 años antes de V1, estériles quirúrgicamente durante al menos 6 meses antes de V1, o que practican métodos anticonceptivos efectivos hasta V6. Las pacientes que soliciten continuar con los anticonceptivos orales deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales además durante el curso de este estudio.

    Para varones: Los pacientes varones que son sexualmente activos con una pareja en edad fértil deben usar, con su pareja, un preservativo más un método anticonceptivo aprobado de alta eficacia durante el período de tratamiento hasta V6.

12. Haber llenado el diario de autoevaluación de acuerdo con las instrucciones del diario y con ≤ 3 entradas faltantes por día, en los 3 días anteriores a V2a/V2b.
13. Con al menos 1,5 horas OFF por día, excluyendo el período OFF temprano en la mañana anterior a la primera dosis (es decir, el tiempo entre el despertar y la respuesta a la primera dosis de L dopa/DDCI), según lo registrado en al menos 2 de los 3 días en el diario de autoevaluación de los 3 días anteriores a V2a/V2b.
14. El investigador considera aceptables los resultados de las pruebas de laboratorio de cribado (es decir, no es clínicamente relevante para el bienestar del paciente o para el propósito del estudio).
15. Dominio 3 de KPPS ≥ 12.
16. Cumplimiento adecuado de la medicación concomitante relevante (relacionada con la EP y el dolor) durante el período de selección (según el criterio del investigador).

Criterio de exclusión:

1. EP no idiopática (parkinsonismo atípico, parkinsonismo secundario [adquirido o sintomático], síndrome de Parkinson plus).
2. Periodos OFF severos y/o impredecibles, según criterio del investigador.
3. Dolor mayor/prominente no relacionado con la EP (p. por enfermedad maligna).
4. Tratamiento con medicación prohibida: entacapona, tolcapona, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (excepto selegilina hasta 10 mg/día en formulación oral o 1,25 mg/día en formulación de absorción bucal, rasagilina hasta 1 mg/día o safinamida hasta 100 mg /día), o antieméticos con acción antidopaminérgica (excepto domperidona) en las últimas 4 semanas antes de V1.
5. Previa o planificada (durante toda la duración del estudio) Infusión de gel intestinal de L-dopa/carbidopa, estimulación cerebral profunda o cirugía estereotáctica (p. palidotomía, talamotomía).
6. Tratamiento con apomorfina en las últimas 4 semanas antes de V1 o que probablemente sea necesario en cualquier momento hasta V6.
7. Uso anterior o actual de opicapona.
8. Uso de cualquier otra IP, actualmente o dentro de los 3 meses (o dentro de las 5 vidas medias de la IP, lo que sea más largo) antes de V1.
9. Antecedentes pasados ​​(en el último año) o presentes de ideación suicida o intentos de suicidio.
10. Abuso actual o previo (en el último año) de alcohol o sustancias, excepto cafeína o nicotina.
11. Feocromocitoma, paraganglioma u otras neoplasias secretoras de catecolaminas.
12. Hipersensibilidad conocida a los excipientes de IP (incluyendo intolerancia a la lactosa, intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa) o de medicación de rescate.
13. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno o rabdomiólisis no traumática.
14. Antecedentes de insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
15. Historia previa de psicosis o trastornos psiquiátricos, incluida la depresión mayor severa.
16. Cualquier condición médica que pueda poner al paciente en mayor riesgo o interferir con las evaluaciones.
17. Para mujeres: Embarazadas o amamantando.
18. Empleados del investigador, centro de estudios, patrocinador, organización de investigación clínica y consultores del estudio, cuando los empleados estén directamente involucrados en este estudio u otros estudios bajo la dirección de este investigador o centro de estudios, y sus familiares.
19. Las personas internadas en una institución en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o de otra índole.