Effetto OpiCapone su fluttuazioni motorie e dolore (OCEAN)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato e a rispettare tutti gli aspetti dello studio.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 30 anni.
3. Sperimentare dolore associato a PD per almeno 4 settimane prima di V1.
4. Diagnosi di PD idiopatico secondo i criteri diagnostici clinici della banca del cervello della Parkinson's Disease Society del Regno Unito (2006) o secondo i criteri diagnostici clinici MDS (2015).
5. Gravità della malattia Stadi I-III (stadiazione Hoehn & Yahr modificata) a ON.
6. Trattata con 3-8 assunzioni al giorno di L-dopa/DDCI (che può includere una formulazione a lento rilascio), con un regime stabile per almeno 4 settimane prima della V1.
7. In caso di qualsiasi altro trattamento anti-PD, dovrebbe essere su un regime stabile per almeno 4 settimane prima della V1, e non è probabile che necessiti di alcun aggiustamento fino alla V6.
8. Nessun cambiamento nel regime di trattamento cronico per il dolore nelle ultime 4 settimane prima della V1. Ciò include farmaci (inclusi ma non limitati a paracetamolo, oppioidi, farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS], antidepressivi, anticonvulsivanti e corticosteroidi) e terapie non farmacologiche (inclusi ma non limitati a stimolazione nervosa elettrica transcutanea e terapia bioelettrica).
9. Segni del fenomeno di "logoramento" (fluttuazioni motorie alla fine della dose) con un tempo OFF giornaliero medio totale durante la veglia di almeno 1,5 ore, escludendo l'OFF mattutino prima della prima dose, nonostante una terapia anti-PD ottimale (basata su valutazione del ricercatore).
10. Dominio 3 di KPPS ≥ 12.

11. Per le donne: in postmenopausa da almeno 2 anni prima della V1, chirurgicamente sterili per almeno 6 mesi prima della V1 o che praticano una contraccezione efficace fino alla V6. Le pazienti di sesso femminile che richiedono di continuare con contraccettivi orali devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi non ormonali in aggiunta durante il corso di questo studio.

    Per i maschi: i pazienti maschi che sono sessualmente attivi con un partner in età fertile devono usare, con il proprio partner, un preservativo più un metodo contraccettivo approvato altamente efficace durante il periodo di trattamento fino alla V6.

12. Avere un diario di autovalutazione compilato secondo le istruzioni del diario e con ≤ 3 voci mancanti al giorno, nei 3 giorni precedenti V2a/V2b.
13. Con almeno 1,5 ore OFF al giorno, escluso il periodo OFF mattutino prima della prima dose (ovvero il tempo che intercorre tra il risveglio e la risposta alla prima dose di Ldopa/DDCI), come registrato in almeno 2 dei 3 giorni in il diario di autovalutazione per i 3 giorni precedenti V2a/V2b.
14. I risultati dei test di laboratorio di screening sono considerati accettabili dallo sperimentatore (ad es. non clinicamente rilevante per il benessere del paziente o per lo scopo dello studio).
15. Dominio 3 di KPPS ≥ 12.
16. Adeguata compliance ai farmaci concomitanti pertinenti (PD e relativi al dolore) durante il periodo di screening (basato sul giudizio dello sperimentatore).

Criteri di esclusione:

1. PD non idiopatico (parkinsonismo atipico, parkinsonismo secondario [acquisito o sintomatico], sindrome di Parkinson-plus).
2. Periodi OFF gravi e/o imprevedibili, a giudizio dell'investigatore.
3. Dolore maggiore/prominente non correlato al PD (ad es. a causa di malattia maligna).
4. Trattamento con farmaci proibiti: entacapone, tolcapone, inibitori delle monoaminossidasi (MAO) (eccetto selegilina fino a 10 mg/die nella formulazione orale o 1,25 mg/die nella formulazione ad assorbimento buccale, rasagilina fino a 1 mg/die o safinamide fino a 100 mg /die) o antiemetici con azione antidopaminergica (eccetto domperidone) nelle ultime 4 settimane prima della V1.
5. Precedente o programmata (durante l'intera durata dello studio) infusione di gel intestinale di L-dopa/carbidopa, stimolazione cerebrale profonda o chirurgia stereotassica (ad es. pallidotomia, talamotomia).
6. Trattamento con apomorfina nelle ultime 4 settimane prima della V1 o probabilmente necessario in qualsiasi momento fino alla V6.
7. Uso precedente o attuale di opicapone.
8. Utilizzo di qualsiasi altro IP, attualmente o entro i 3 mesi (o entro 5 tempi di dimezzamento dell'IP, a seconda di quale sia il più lungo) prima della V1.
9. Storia passata (nell'ultimo anno) o presente di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio.
10. Abuso attuale o precedente (nell'ultimo anno) di alcol o sostanze, escluse caffeina o nicotina.
11. Feocromocitoma, paraganglioma o altre neoplasie secernenti catecolamine.
12. Ipersensibilità nota agli eccipienti dell'IP (inclusa intolleranza al lattosio, intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio) o al farmaco di salvataggio.
13. Storia di sindrome neurolettica maligna o rabdomiolisi non traumatica.
14. Anamnesi di grave compromissione epatica (Child-Pugh Classe C).
15. Storia precedente di psicosi o disturbi psichiatrici, inclusa grave depressione maggiore.
16. Qualsiasi condizione medica che potrebbe esporre il paziente a un rischio maggiore o interferire con le valutazioni.
17. Per le donne: gravidanza o allattamento.
18. Dipendenti dello sperimentatore, del centro studi, dello sponsor, dell'organizzazione di ricerca clinica e dei consulenti dello studio, quando i dipendenti sono direttamente coinvolti in questo studio o in altri studi sotto la direzione di questo sperimentatore o centro studi, e dei loro familiari.
19. Le persone impegnate presso un ente in forza di un provvedimento dell'autorità giudiziaria o di altra autorità.