Vliv opiCapone na fluktuace motoru a bolest (OCEAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochotna podepsat informovaný souhlas a splnit všechny aspekty studie.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 30 let nebo starší.
3. Pociťování bolesti spojené s PD po dobu alespoň 4 týdnů před V1.
4. Diagnostikována s idiopatickou PD podle klinických diagnostických kritérií Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease (2006) nebo podle klinických diagnostických kritérií MDS (2015).
5. Stupně závažnosti onemocnění I-III (modifikovaný Hoehn & Yahr staging) při ON.
6. Léčeno 3 až 8 denními dávkami L-dopa/DDCI (které mohou zahrnovat formulaci s pomalým uvolňováním) ve stabilním režimu po dobu alespoň 4 týdnů před V1.
7. V případě jakékoli jiné anti-PD léčby by měla být na stabilním režimu alespoň 4 týdny před V1 a do V6 pravděpodobně nebude potřeba žádná úprava.
8. Žádné změny v režimu chronické léčby bolesti během posledních 4 týdnů před V1. To zahrnuje léky (včetně, ale bez omezení na paracetamol, opioidy, nesteroidní protizánětlivá léčiva [NSAIDS], antidepresiva, antikonvulziva a kortikosteroidy) a nemedikamentózní terapie (včetně, ale bez omezení na transkutánní elektrickou nervovou stimulaci a bioelektrickou terapii).
9. Známky fenoménu „wearing-off“ (kolísání motoru na konci dávky) s průměrnou celkovou denní dobou OFF při bdění alespoň 1,5 hodiny, s výjimkou časného rána OFF před první dávkou, a to i přes optimální anti-PD terapii (na základě hodnocení vyšetřovatele).
10. Doména 3 KPPS ≥ 12.

11. Pro ženy: Postmenopauzální alespoň 2 roky před V1, chirurgicky sterilní alespoň 6 měsíců před V1 nebo praktikování účinné antikoncepce do V6. Pacientky, které požadují pokračovat v užívání perorální antikoncepce, musí být ochotny v průběhu této studie navíc používat nehormonální metody antikoncepce.

    Pro muže: Pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí se svou partnerkou používat kondom a schválenou metodu vysoce účinné antikoncepce během období léčby až do V6.

12. Mít vyplněný deník sebehodnocení v souladu s pokyny deníku a s ≤ 3 chybějícími záznamy za den, během 3 dnů před V2a/V2b.
13. S alespoň 1,5 OFF hodin denně, s výjimkou časného ranního OFF období před první dávkou (tj. doby mezi probuzením a reakcí na první dávku L dopa/DDCI), jak bylo zaznamenáno alespoň ve 2 ze 3 dnů v sebehodnotící deník za 3 dny předcházející V2a/V2b.
14. Výsledky screeningových laboratorních testů považuje zkoušející za přijatelné (tj. není klinicky relevantní pro pohodu pacienta nebo pro účel studie).
15. Doména 3 KPPS ≥ 12.
16. Adekvátní dodržování příslušné (PD a související s bolestí) souběžné medikace během období screeningu (na základě úsudku zkoušejícího).

Kritéria vyloučení:

1. Neidiopatická PD (atypický parkinsonismus, sekundární [získaný nebo symptomatický] parkinsonismus, syndrom Parkinson-plus).
2. Závažná a/nebo nepředvídatelná období OFF, podle úsudku vyšetřovatele.
3. Velká/výrazná bolest nesouvisející s PD (např. kvůli malignímu onemocnění).
4. Léčba zakázanou medikací: entakapon, tolkapon, inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (kromě selegilinu až 10 mg/den v perorální formě nebo 1,25 mg/den v lékové formě s bukální absorpcí, rasagilinu až 1 mg/den nebo safinamidu až 100 mg /den), nebo antiemetika s antidopaminergním účinkem (kromě domperidonu) během posledních 4 týdnů před V1.
5. Předchozí nebo plánovaná (během celé studie) infuze střevního gelu L-dopa/karbidopa, hluboká mozková stimulace nebo stereotaktická operace (např. pallidotomie, thalamotomie).
6. Léčba apomorfinem během posledních 4 týdnů před V1 nebo pravděpodobně bude potřeba kdykoli do V6.
7. Předchozí nebo současné užívání opicaponu.
8. Použití jakékoli jiné IP, aktuálně nebo během 3 měsíců (nebo během 5 poločasů IP, podle toho, co je delší) před V1.
9. Minulá (v průběhu minulého roku) nebo současná historie sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu.
10. Současné nebo předchozí (během posledního roku) zneužívání alkoholu nebo látek s výjimkou kofeinu nebo nikotinu.
11. Feochromocytom, paragangliom nebo jiné novotvary vylučující katecholaminy.
12. Známá přecitlivělost na pomocné látky IP (včetně intolerance laktózy, intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy) nebo záchranné medikace.
13. Neuroleptický maligní syndrom nebo netraumatická rhabdomyolýza v anamnéze.
14. Těžké poškození jater v anamnéze (Child-Pugh třída C).
15. Předchozí historie psychózy nebo psychiatrických poruch, včetně těžké těžké deprese.
16. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl pacienta vystavit zvýšenému riziku nebo narušovat hodnocení.
17. Pro ženy: Těhotné nebo kojící.
18. Zaměstnanci zkoušejícího, studijního centra, sponzora, organizace klinického výzkumu a konzultantů studie, pokud jsou zaměstnanci přímo zapojeni do této studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, a jejich rodinní příslušníci.
19. Osoby oddané instituci na základě příkazu vydaného soudními nebo jinými orgány.