Estrategias para combinar el primer componente de Sputnik V con otras vacunas adenovirales o basadas en ARNm.
Estudio de fase II aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de los calendarios de vacunas contra el SARS-CoV-2 heterólogo (rAd26-rAd5, rAd26-rAd26, rAd26-ChAdOx1 y rAd26-mRNA-1273).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad Covid-19 causada por el virus SARS-COV 2 ha provocado una pandemia con más de 180 millones de casos en todo el mundo y más de 4 millones de muertes. En Argentina, esta pandemia ha tenido un impacto importante, con unos 4,5 millones de casos y unas 95.000 muertes. En no más de nueve meses, la ciencia médica desarrolló diferentes vacunas para prevenir nuevos casos y mitigar esta pandemia.
Al momento de la presentación de este protocolo de investigación, existen cuatro vacunas para la prevención del COVID-19 aprobadas para uso de emergencia por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). Argentina recibió recientemente una donación de 3,2 millones de dosis de la vacuna Moderna (mRNA-1273) del gobierno de EE. UU. Esta vacuna fue aprobada para uso de emergencia en el contexto de la pandemia. Todos requieren la administración de dos dosis con un intervalo de administración de al menos 21 días.
Todas estas vacunas fueron diseñadas para ser utilizadas con un régimen homólogo de dos dosis. Sin embargo, por razones tanto logísticas como biomédicas, está surgiendo en todo el mundo la necesidad de utilizar vacunas en regímenes heterólogos (una dosis de una vacuna y una segunda dosis de otra vacuna). La eficacia y seguridad de este tipo de régimen aún no ha sido demostrada.
En Argentina, existe un gran número de personas que actualmente cuentan con una dosis de la vacuna Gam-COVID-Vac y que, aún después de un período de ≥21 días, no han recibido el segundo componente. Al mismo tiempo, la provisión del segundo componente de la vacuna Gam-COVID-Vac se retrasa debido a la logística de producción y distribución.
Al 02/08/2021, entre el universo de personas vacunadas con Gam-COVID, residentes en CABA, vacunadas en establecimientos de la Ciudad de Buenos Aires -y excluyendo personas fallecidas e infectadas- había un total de 332.291 personas con una dosis. y ≥22 días desde que se administró la primera dosis. En un contexto de alta circulación viral, es deseable intentar vacunar a la mayor cantidad de población posible con un calendario completo en el menor tiempo posible. Además, las nuevas variantes del virus SARS-COV2 que poseen la variante genómica E384K, como la cepa gamma (anteriormente Manaus), la cepa beta (conocida como sudafricana) y la cepa Delta (también conocida como india) tienen la capacidad de evadir el sistema inmunitario y, por lo tanto, la mayoría de los laboratorios que han desarrollado vacunas reconocen que la eficacia de las vacunas requiere dos dosis.
Este estudio intentará determinar si la administración de un régimen heterólogo que combina una primera dosis de Gam-COVID-Vac la repetición del primer componente de la vacuna Gam-COVID-Vac (rAd26) o la administración de una vacuna de ARN (mRNA-1273 ) dio como resultado un resultado de no inferioridad que el protocolo clásico y recomendado basado en dos dosis de Gam-COVID-Vac (rAd26-rAd5) .
Por lo tanto, el presente protocolo está orientado a responder a una necesidad práctica de manejo y garantizar la mejor protección posible a la población a través de dos dosis, que es lo que se considera a nivel mundial como "vacunación completa" según la OMS para las vacunas que utiliza Argentina. El protocolo propuesto es un ensayo clínico pragmático y orientado a la salud pública, cuyo objetivo principal es establecer si existen indicadores que permitan implementar un esquema de vacunación heterólogo. Para ello, se utilizará un punto final sustituto, que es la inmunogenicidad medida por la presencia de anticuerpos contra la proteína S. Además, se evaluará la seguridad de la combinación en términos de seguimiento de eventos clínicos autoinformados y no autoinformados por pacientes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1284
- Ministerio de Salud de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires
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CBA
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, CBA, Argentina, 1121
- Ministerio de Salud de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personas que hayan recibido una dosis de Gam-COVID-Vac más de 30 días y:
- Edad > 21 y < 66 años.
- Ambos géneros.
- Que hayan accedido voluntariamente a participar en el ensayo clínico y hayan prestado su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de COVID en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- Estado inmunocomprometido conocido o sospechado por el investigador del estudio por cualquier causa.
- Uso de corticoides orales o parenterales en los últimos 30 días.
- Antecedentes conocidos de alergia a alguna vacuna.
- Historia de anafilaxia.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes.
- Personas en tratamiento por alguna enfermedad neoplásica en los últimos 6 meses.
- Cualquier enfermedad o afección grave a criterio del investigador del estudio (incluida, entre otras, la presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca, hipertensión mal controlada, diabetes mal controlada, insuficiencia renal).
- Procedimientos médicos planificados dentro de los dos meses posteriores a la aleatorización.
- Vacunación previa dentro de los últimos 30 días con cualquier vacuna.
- Participación conocida en un ensayo clínico en curso.
- Enfermedad aguda en curso.
- Fiebre (≥37,8 C) en el momento de la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Gam-COVID-Vac (rAd26) / Gam-COVID-Vac (rAd5)
En el momento de la aleatorización, los pacientes de este grupo reciben una segunda dosis del componente dos de la vacuna Sputnik V (rAd5).
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos contra la proteína S utilizando el grupo Gam-COVID-Vac / Gam-COVID-Vac como grupo de control y todas las demás intervenciones como comparadores. Las comparaciones se realizarán contrastando las medias geométricas de los niveles de anticuerpos entre cada uno. de los brazos de estudio.
Además, se realizarán comparaciones en cuanto a si los valores medios de anticuerpos de los grupos de tratamiento alternativos son o no inferiores a: a) el percentil 25 del valor medio de anticuerpos de la combinación Gam COVID y b) si el límite inferior de la confianza intervalo de las diferencias en la tasa GMC es inferior al punto de corte convencional de no inferioridad fijado en 0,67.
Otros nombres:
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Experimental: Gam-COVID-Vac / ChAdOx1 nCoV-19
En el momento de la aleatorización, los pacientes de este grupo reciben la vacuna de Astra Zeneca (ChAdOx1 nCoV-19) como segunda dosis.
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos contra la proteína S utilizando el grupo Gam-COVID-Vac / Gam-COVID-Vac como grupo de control y todas las demás intervenciones como comparadores. Las comparaciones se realizarán contrastando las medias geométricas de los niveles de anticuerpos entre cada uno. de los brazos de estudio.
Además, se realizarán comparaciones en cuanto a si los valores medios de anticuerpos de los grupos de tratamiento alternativos son o no inferiores a: a) el percentil 25 del valor medio de anticuerpos de la combinación Gam COVID y b) si el límite inferior de la confianza intervalo de las diferencias en la tasa GMC es inferior al punto de corte convencional de no inferioridad fijado en 0,67.
Otros nombres:
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Experimental: Gam-COVID-Vac / Gam-COVID-Vac (rAd26)
En el momento de la aleatorización, los pacientes de este grupo reciben una segunda dosis de una repetición del primer componente de la vacuna Sputnik V (rAd26) como segunda dosis.
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos contra la proteína S utilizando el grupo Gam-COVID-Vac / Gam-COVID-Vac como grupo de control y todas las demás intervenciones como comparadores. Las comparaciones se realizarán contrastando las medias geométricas de los niveles de anticuerpos entre cada uno. de los brazos de estudio.
Además, se realizarán comparaciones en cuanto a si los valores medios de anticuerpos de los grupos de tratamiento alternativos son o no inferiores a: a) el percentil 25 del valor medio de anticuerpos de la combinación Gam COVID y b) si el límite inferior de la confianza intervalo de las diferencias en la tasa GMC es inferior al punto de corte convencional de no inferioridad fijado en 0,67.
Otros nombres:
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Experimental: Gam-COVID-Vac / mARN-1273
En el momento de la aleatorización, los pacientes de este grupo reciben como segunda dosis la vacuna producida por Moderna (mRNA-1273).
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos contra la proteína S utilizando el grupo Gam-COVID-Vac / Gam-COVID-Vac como grupo de control y todas las demás intervenciones como comparadores. Las comparaciones se realizarán contrastando las medias geométricas de los niveles de anticuerpos entre cada uno. de los brazos de estudio.
Además, se realizarán comparaciones en cuanto a si los valores medios de anticuerpos de los grupos de tratamiento alternativos son o no inferiores a: a) el percentil 25 del valor medio de anticuerpos de la combinación Gam COVID y b) si el límite inferior de la confianza intervalo de las diferencias en la tasa GMC es inferior al punto de corte convencional de no inferioridad fijado en 0,67.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos graves Eventos adversos de especial interés
Periodo de tiempo: 28 días
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Informar la tasa combinada y específica de eventos adversos graves definidos como muerte por cualquier motivo, cualquier evento que ponga en peligro la vida o cualquier evento que requiera hospitalización.
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28 días
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Valoración ELISA de concentración de IgG anti Spike (UI/ml) a los 28 días.
Periodo de tiempo: 28 días
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Determinar si un régimen de vacunación heterólogo en personas sin antecedentes conocidos de COVID-19 no es inferior al observado con los regímenes homólogos actualmente utilizados. La evaluación de la concentración de anticuerpos en cada uno de los brazos del estudio se medirá midiendo la concentración de anticuerpos IgG mediante ELISA expresada en UI/ml. Además, se medirá la relación de concentración media geométrica comparando la relación entre la vacunación Sputnik y la obtenida en cada brazo del estudio. |
28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días
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Se medirán los títulos de anticuerpos neutralizantes al inicio del estudio, 14 días y 28 días después de la aleatorización en todos los participantes.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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