Strategien zur Kombination der ersten Komponente von Sputnik V mit anderen adenoviralen oder mRNA-basierten Impfstoffen.

Die durch das SARS-COV-2-Virus verursachte Krankheit Covid-19 hat eine Pandemie mit weltweit mehr als 180 Millionen Fällen und mehr als 4 Millionen Todesfällen verursacht. In Argentinien hatte diese Pandemie mit etwa 4,5 Millionen Fällen und etwa 95.000 Todesfällen erhebliche Auswirkungen. In nicht mehr als neun Monaten hat die medizinische Wissenschaft verschiedene Impfstoffe entwickelt, um neue Fälle zu verhindern und diese Pandemie einzudämmen.

Zum Zeitpunkt der Präsentation dieses Forschungsprotokolls gibt es vier Impfstoffe zur Prävention von COVID-19, die von der National Administration of Medicines, Food and Medical Technology (ANMAT) für den Notfall zugelassen sind. Argentinien erhielt kürzlich eine Spende von 3,2 Millionen Dosen Moderna (mRNA-1273)-Impfstoff von der US-Regierung. Dieser Impfstoff wurde im Zusammenhang mit der Pandemie für den Notfall zugelassen. Alle erfordern die Verabreichung von zwei Dosen mit einem Verabreichungsintervall von mindestens 21 Tagen.

Alle diese Impfstoffe wurden entwickelt, um mit einem homologen Zwei-Dosis-Schema verwendet zu werden. Sowohl aus logistischen als auch aus biomedizinischen Gründen entsteht jedoch weltweit die Notwendigkeit, Impfstoffe in heterologen Regimen (eine Dosis eines Impfstoffs und eine zweite Dosis eines anderen Impfstoffs) zu verwenden. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Art von Therapie wurde noch nicht nachgewiesen.

In Argentinien gibt es eine große Anzahl von Menschen, die derzeit eine Dosis des Gam-COVID-Vac-Impfstoffs erhalten haben und die - auch nach einem Zeitraum von ≥ 21 Tagen - die zweite Komponente nicht erhalten haben. Gleichzeitig verzögert sich die Bereitstellung der zweiten Komponente des Gam-COVID-Vac-Impfstoffs aufgrund der Produktions- und Vertriebslogistik.

Am 02.08.2021 gab es in der Gesamtheit der mit Gam-COVID geimpften Personen, Einwohner von CABA, die in Einrichtungen in der Stadt Buenos Aires geimpft wurden – und ohne Verstorbene und Infizierte – insgesamt 332.291 Personen mit einer Dosis und ≥22 Tage seit Verabreichung der ersten Dosis. Angesichts einer hohen Viruszirkulation ist es wünschenswert, möglichst viele der Bevölkerung mit einem vollen Impfplan in kürzester Zeit zu impfen. Darüber hinaus haben neue Varianten des SARS-COV2-Virus, die die genomische E384K-Variante besitzen, wie der Gamma-Stamm (früher Manaus), der Beta-Stamm (bekannt als South African) und der Delta-Stamm (auch bekannt als Indian) die Fähigkeit, sich dem zu entziehen Immunsystem und daher erkennen die meisten Labors, die Impfstoffe entwickelt haben, dass die Wirksamkeit der Impfstoffe zwei Dosen erfordert.

Diese Studie wird versuchen festzustellen, ob die Verabreichung eines heterologen Regimes, das eine erste Dosis von Gam-COVID-Vac kombiniert, die Wiederholung der ersten Komponente des Gam-COVID-Vac-Impfstoffs (rAd26) oder die Verabreichung eines RNA-Impfstoffs (mRNA-1273 ) führte zu einem Nichtunterlegenheitsergebnis gegenüber dem klassischen und empfohlenen Protokoll, das auf zwei Gam-COVID-Vac-Dosen (rAd26-rAd5) basierte.

Das vorliegende Protokoll ist daher darauf ausgerichtet, auf einen praktischen Managementbedarf zu reagieren und den bestmöglichen Schutz der Bevölkerung durch zwei Dosen zu gewährleisten, was laut WHO für die von Argentinien verwendeten Impfstoffe weltweit als "vollständige Impfung" angesehen wird. Das vorgeschlagene Protokoll ist eine pragmatische und auf öffentliche Gesundheit ausgerichtete klinische Studie, deren Hauptziel es ist festzustellen, ob es Indikatoren gibt, die die Umsetzung eines heterologen Impfschemas ermöglichen. Dafür wird ein Surrogat-Endpunkt verwendet, nämlich die Immunogenität, gemessen durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen Protein S. Darüber hinaus wird die Sicherheit der Kombination im Hinblick auf die Überwachung von selbstberichteten und nicht-selbstberichteten klinischen Ereignissen bewertet Patienten.