Regimiento de Tislelizumab+Lenvatinib+Gemox para tumores malignos localmente avanzados potencialmente resecables del sistema biliar.

Criterios de inclusión:

• 1. Diagnóstico histológico de neoplasias malignas biliares avanzadas locales potencialmente resecables (colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma extrahepático, carcinoma de vesícula biliar, carcinoma ampular);

Criterios potenciales de resección: No se puede garantizar la resección R0 de primera etapa para pacientes con colangiocarcinoma ingresados ​​en nuestro hospital, y existen las siguientes características de imagen (satisfacer una o más):

1. Los ganglios linfáticos hiliares y retroperitoneales se consideraron metástasis, pero se pudieron resecar por completo.
2. El colangiocarcinoma intrahepático tiene múltiples focos, pero los focos son menos de tres y se limitan a la mitad del hígado.
3. Progresión local de carcinoma de vesícula biliar con compromiso de colon o duodenal.

4. El colangiocarcinoma hiliar o el segmento inferior del colangiocarcinoma que afecta la vena porta o la arteria hepática requiere resección o reconstrucción vascular combinada; 2. Edad del paciente de 20 a 79 años; 3. Al menos una lesión medible como se define en RECIST versión 1.1; 4. La puntuación ECOG fue 0-1; 5. Sin tratamiento médico previo; 6. La función adecuada de los órganos y la médula ósea y las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUTRO≥1.5×109/L;
   3. PLT ≥100×109/L;
   4. TBIL≤1,5 veces el límite superior normal (ULN);
   5. ALT y AST ≤2,5 x ULN;ALT y AST≤5×LSN para metástasis hepáticas;
   6. Aclaramiento de creatinina endógeno ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Proteína urinaria < (++), o proteína urinaria de 24 horas <1,0 g; 7. La coagulación fue normal sin sangrado activo
   1. Razón estandarizada internacional INR≤1.5;

   2. tiempo de trombina parcial APTT≤1,5 LSN; 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y usar voluntariamente un método anticonceptivo apropiado durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio; Para hombres , esterilización quirúrgica o consentimiento para usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y durante 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio; 9. Supervivencia estimada ≥3 meses; 10 Los pacientes participaron voluntariamente en el estudio y firmaron el consentimiento informado (ICF); 11 Se espera que los pacientes con buen cumplimiento puedan realizar un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas de acuerdo con los requisitos del protocolo.

      12. Muestras de tejido tumoral para análisis de expresión de PD-L1 y análisis de inestabilidad de microsatélites.

      Criterio de exclusión:

      - El paciente debe ser excluido del estudio si en el momento de la inclusión se presenta alguna de las siguientes condiciones:

      1. Alérgico a los anticuerpos anti-PD-1 y anti-PD-L1 conocidos; 2. Pacientes con hipertensión (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg), enfermedad coronaria de grado I o superior, arritmia de grado I (incluido intervalo QTc prolongado > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) y insuficiencia cardíaca de grado I; 3. Riesgo de obstrucción biliar; 5. Alérgico a los medicamentos del programa (gemcitabina, oxaliplatino); 6. No pueden incluirse en el grupo los pacientes con clara tendencia a la hemorragia digestiva, incluyendo las siguientes condiciones: lesiones ulcerosas activas locales y sangre oculta en heces (++); Pacientes con antecedentes de melena y hematemesis dentro de 1 mes; 7. Los pacientes con enfermedades del sistema inmunitario deben tomar más de 10 mg de dexametasona al día; 8. Pacientes con enfermedades concomitantes que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten su capacidad para completar el estudio; 9. El investigador lo consideró inadecuado para su inclusión.