Схема Тислелизумаб+Ленватиниб+Гемокс при потенциально резектабельных местнораспространенных злокачественных опухолях желчевыводящих путей.

Критерии включения:

• 1. Гистологический диагноз потенциально резектабельных местнораспространенных злокачественных новообразований желчевыводящих путей (внутрипеченочная холангиокарцинома, внепеченочная холангиокарцинома, рак желчного пузыря, ампулярный рак);

Потенциальные операбельные критерии: резекция первого этапа R0 не может быть гарантирована для пациентов с холангиокарциномой, поступивших в нашу больницу, и существуют следующие характеристики визуализации (удовлетворяют одному или нескольким):

1. Прикорневые и забрюшинные лимфатические узлы считались метастазами, но могли быть полностью резецированы.
2. Внутрипеченочная холангиокарцинома имеет множественные очаги, но очагов меньше трех и они ограничены половиной печени.
3. Местное прогрессирование рака желчного пузыря с поражением толстой или двенадцатиперстной кишки.

4. Прикорневая холангиокарцинома или холангиокарцинома нижнего сегмента с вовлечением воротной вены или печеночной артерии требуют комбинированной сосудистой резекции или реконструкции; 2. Возраст пациентов 20-79 лет; 3. По крайней мере одно измеримое поражение, как определено в RECIST версии 1.1; 4. Оценка по шкале ECOG 0-1; 5. Отсутствие предшествующего лечения; 6. Адекватная функция органов и костного мозга и лабораторные исследования соответствуют следующим требованиям:

   1. HGB≥90 г/л;
   2. НЕЙТ≥1,5×109/л;
   3. PLT ≥100×109/л;
   4. TBIL≤1,5 раза выше нормального верхнего предела (ВГН);
   5. АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН при метастазах в печень;
   6. Клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
   7. Белок в моче < (++) или белок в моче за 24 часа <1,0 г; 7. Коагуляция в норме, без активного кровотечения.
   1. Международное стандартизированное отношение INR≤1,5;

   2. парциальное тромбиновое время АЧТВ≤1,5 ВГН; 8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 14 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующий метод контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; Для мужчин , хирургическая стерилизация или согласие на использование соответствующих методов контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; 9. Расчетная выживаемость ≥3 месяцев; 10. Пациенты добровольно участвовали в исследовании и подписали информированное согласие (ICF); 11. Ожидается, что пациенты с хорошим соблюдением режима лечения смогут следить за эффективностью и побочными реакциями в соответствии с требованиями протокола.

      12. Образцы опухолевой ткани для анализа экспрессии PD-L1 и анализа микросателлитной нестабильности.

      Критерий исключения:

      - Пациент должен быть исключен из исследования, если на момент включения возникнет любое из следующих состояний:

      1. Аллергия на известные антитела анти-PD-1 и анти-PD-L1; 2. Пациенты с артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.), ишемической болезнью сердца I степени или выше, аритмией I степени (включая удлинение интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) и сердечная недостаточность I степени; 3. Риск обструкции желчевыводящих путей; 5. Аллергия на препараты программы (гемцитабин, оксалиплатин); 6. В группу не могут быть включены больные с явной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, в том числе со следующими состояниями: местное активное язвенное поражение и наличие скрытой крови в кале (++); Пациенты с меленой и кровавой рвотой в анамнезе в течение 1 месяца; 7. Больным с заболеваниями иммунной системы необходимо ежедневно принимать более 10 мг дексаметазона; 8. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на возможность пациента завершить исследование; 9. Исследователь посчитал это непригодным для включения.