Tislelizumab+Lenvatinib+Gemox Regiment pro potenciálně resekovatelné lokálně pokročilé zhoubné nádory žlučového systému.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histologická diagnostika potenciálně resekabilních lokálních pokročilých biliárních malignit (intrahepatální cholangiokarcinom, extrahepatální cholangiokarcinom, karcinom žlučníku, ampulární karcinom);

Potenciální resekabilní kritéria: U pacientů s cholangiokarcinomem přijatých do naší nemocnice nelze zaručit resekci prvního stupně R0 a existují následující zobrazovací charakteristiky (splňují jednu nebo více):

1. Hilové a retroperitoneální lymfatické uzliny byly považovány za metastázy, ale mohly být zcela resekovány.
2. Intrahepatální cholangiokarcinom má mnohočetná ložiska, ale ložiska jsou méně než tři a jsou omezena na polovinu jater.
3. Lokální progrese karcinomu žlučníku s postižením tlustého střeva nebo duodena.

4. Hilární cholangiokarcinom nebo dolní segment cholangiokarcinomu zahrnující portální žílu nebo jaterní tepnu vyžaduje kombinovanou vaskulární resekci nebo rekonstrukci; 2. Věk pacienta 20-79 let; 3. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována v RECIST verze 1.1; 4. ECOG skóre bylo 0-1; 5. Žádné předchozí lékařské ošetření; 6. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně a laboratorní testy splňují následující požadavky:

   1. HGB≥90 g/l;
   2. NEUT≥1,5×109/L；
   3. PLT ≥100×109/L；
   4. TBIL≤1,5násobek normální horní hranice (ULN);
   5. ALT a AST ≤ 2,5 x ULN; ALT a AST ≤ 5 x ULN pro jaterní metastázy;
   6. Endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
   7. Protein v moči < (++), nebo protein v moči za 24 hodin <1,0 g; 7. Koagulace byla normální bez aktivního krvácení
   1. Mezinárodní standardizovaný poměr INR≤1,5;

   2. Parciální trombinový čas APTT≤1,5 ULN; 8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodnou metodu antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; chirurgickou sterilizaci nebo souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce během období pozorování a po dobu 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; 9. Odhadované přežití ≥3 měsíce; 10. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas (ICF); 11. Očekává se, že pacienti s dobrou compliance budou schopni sledovat účinnost a nežádoucí reakce podle požadavků protokolu.

      12. Vzorky nádorové tkáně pro analýzu exprese PD-L1 a analýzu mikrosatelitní nestability.

      Kritéria vyloučení:

      - Pacient musí být ze studie vyloučen, pokud v době zařazení nastane některý z následujících stavů:

      1. Alergie na známé protilátky anti-PD-1 a anti-PD-L1; 2. Pacienti s hypertenzí (systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg), ischemickou chorobou srdeční I nebo vyšším, arytmií I. stupně (včetně prodlouženého QTc intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) a srdeční nedostatečnost I. stupně; 3. Riziko biliární obstrukce; 5. Alergie na léky programu (gemcitabin, oxaliplatina); 6. Do skupiny nemohou být zahrnuti pacienti s jasným sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících stavů: lokální aktivní vředové léze a skrytá krev ve stolici (++); Pacienti s anamnézou melény a hematemézy do 1 měsíce; 7. Pacienti s onemocněním imunitního systému musí užívat více než 10 mg dexamethasonu denně; 8. Pacienti se souběžnými onemocněními, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují pacientovu bezpečnost nebo ovlivňují schopnost pacienta dokončit studii; 9. Výzkumník to považoval za nevhodné pro zařazení.