Pułk Tislelizumab+Lenwatynib+Gemox dla potencjalnie resekcyjnych miejscowo zaawansowanych nowotworów złośliwych dróg żółciowych.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Rozpoznanie histologiczne potencjalnie resekcyjnych miejscowych zaawansowanych nowotworów dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, rak dróg żółciowych zewnątrzwątrobowych, rak pęcherzyka żółciowego, rak ampułkowy);

Potencjalne kryteria resekcji: Nie można zagwarantować resekcji pierwszego stopnia R0 u pacjentów z rakiem dróg żółciowych przyjętych do naszego szpitala, a istnieją następujące cechy obrazowania (spełniające co najmniej jedno):

1. Wnękowe i zaotrzewnowe węzły chłonne uznano za przerzuty, ale można je było całkowicie usunąć.
2. Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych ma wiele ognisk, ale ognisk jest mniej niż trzy i ogranicza się do połowy wątroby.
3. Miejscowa progresja raka pęcherzyka żółciowego z zajęciem okrężnicy lub dwunastnicy.

4. Rak dróg żółciowych wnęki lub dolnego odcinka raka dróg żółciowych obejmujący żyłę wrotną lub tętnicę wątrobową wymaga połączonej resekcji lub rekonstrukcji naczynia; 2. Wiek pacjenta 20-79 lat; 3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST w wersji 1.1; 4. Wynik ECOG wynosił 0-1; 5. Brak wcześniejszego leczenia; 6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego oraz badania laboratoryjne spełniają następujące wymagania:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥100×109/L;
   4. TBIL≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
   5. ALT i AST ≤2,5 x GGN; ALT i AST≤5×GGN dla przerzutów do wątroby;
   6. Endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
   7. Białko w moczu < (++) lub dobowe białko w moczu <1,0 g; 7. Koagulacja była prawidłowa, bez czynnego krwawienia
   1. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5;

   2. Częściowy czas trombinowy APTT≤1,5 GGN; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i dobrowolnie stosować odpowiednią metodę antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;Dla mężczyzn sterylizacji chirurgicznej lub zgody na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; 9. Szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące; 10. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu i podpisywali świadomą zgodę (ICF); 11. Oczekuje się, że pacjenci stosujący się do zaleceń będą w stanie monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami protokołu.

      12. Próbki tkanki guza do analizy ekspresji PD-L1 i analizy niestabilności mikrosatelitarnej.

      Kryteria wyłączenia:

      - Pacjent musi zostać wykluczony z badania, jeśli w momencie włączenia wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:

      1. Uczulenie na znane przeciwciała anty-PD-1 i anty-PD-L1; 2. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg), chorobą niedokrwienną serca stopnia I lub wyższego, arytmią stopnia I (w tym wydłużeniem odstępu QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) oraz niewydolność serca I stopnia; 3. Ryzyko niedrożności dróg żółciowych; 5. Uczulenie na leki programu (gemcytabina, oksaliplatyna); 6. Chorzy z wyraźną tendencją do krwawień z przewodu pokarmowego, w tym: miejscowe czynne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale (++) nie mogą być zaliczeni do grupy; Pacjenci z historią smolistych stolców i krwawych wymiotów w ciągu 1 miesiąca; 7. Pacjenci z chorobami układu odpornościowego muszą przyjmować ponad 10 mg deksametazonu dziennie; 8. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które w ocenie badacza poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na możliwość ukończenia przez pacjenta badania; 9. Badacz uznał, że nie nadaje się do włączenia.