Regimento Tislelizumab+Lenvatinib+Gemox para Tumores Malignos do Sistema Biliar Potencialmente Ressecáveis ​​Localmente Avançados.

Critério de inclusão:

• 1. Diagnóstico histológico de malignidades biliares avançadas locais potencialmente ressecáveis ​​(colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático, carcinoma da vesícula biliar, carcinoma ampular);

Critérios potencialmente ressecáveis: A ressecção R0 de primeiro estágio não pode ser garantida para pacientes com colangiocarcinoma internados em nosso hospital e existem as seguintes características de imagem (satisfazem uma ou mais):

1. Os linfonodos hilares e retroperitoneais foram considerados para metástase, mas puderam ser completamente ressecados.
2. O colangiocarcinoma intra-hepático tem múltiplos focos, mas os focos são menos de três e limitados a metade do fígado.
3. Progressão local do carcinoma da vesícula biliar com envolvimento do cólon ou duodeno.

4. Colangiocarcinoma hilar ou segmento inferior de colangiocarcinoma envolvendo veia porta ou artéria hepática requer ressecção ou reconstrução vascular combinada; 2. Idade do paciente 20-79 anos; 3. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido no RECIST versão 1.1; 4. A pontuação ECOG foi 0-1; 5. Sem tratamento médico prévio; 6. A função adequada dos órgãos e da medula óssea e os testes laboratoriais atendem aos seguintes requisitos:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×109/L;
   3. PLT ≥100×109/L;
   4. TBIL≤1,5 vezes o limite superior normal (LSN);
   5. ALT e AST ≤2,5 x LSN;ALT e AST≤5×LSN para metástase hepática;
   6. Depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   7. Proteína urinária < (++), ou proteína urinária de 24 horas <1,0 g; 7. Coagulação normal sem sangramento ativo
   1. Razão padronizada internacional INR≤1,5;

   2. Tempo parcial de trombina APTT≤1,5 LSN; 8. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição e usar voluntariamente um método contraceptivo apropriado durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo; Para homens , esterilização cirúrgica ou consentimento para usar métodos apropriados de contracepção durante o período de observação e por 8 semanas após a última administração do medicamento em estudo; 9. Sobrevida estimada ≥3 meses; 10. Os pacientes participaram voluntariamente do estudo e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); 11. Espera-se que os pacientes com boa adesão sejam capazes de acompanhar a eficácia e as reações adversas de acordo com os requisitos do protocolo.

      12. Amostras de tecido tumoral para análise de expressão de PD-L1 e análise de instabilidade de microssatélites.

      Critério de exclusão:

      - O paciente deve ser excluído do estudo se qualquer uma das seguintes condições ocorrer no momento da inclusão:

      1. Alérgico a anticorpos anti-PD-1 e anti-PD-L1 conhecidos; 2. Pacientes com hipertensão (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg), doença coronariana grau I ou superior, arritmia grau I (incluindo intervalo QTc prolongado > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres) e insuficiência cardíaca grau I; 3. Risco de obstrução biliar; 5. Alérgicos aos medicamentos do programa (gemcitabina, oxaliplatina); 6. Pacientes com clara tendência a sangramento gastrointestinal, incluindo as seguintes condições: úlceras locais ativas e sangue oculto nas fezes (++) não podem ser incluídos no grupo; Pacientes com história de melena e hematêmese há 1 mês; 7. Pacientes com doenças do sistema imunológico precisam tomar mais de 10mg de dexametasona diariamente; 8. Pacientes com doenças concomitantes que, de acordo com o julgamento do investigador, ponham seriamente em risco a segurança do paciente ou afetem sua capacidade de concluir o estudo; 9. O pesquisador considerou inadequado para inclusão.