Un estudio para evaluar la interacción farmacológica de larotinib con itraconazol y rifampicina en participantes adultos sanos (Z650)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado se firmó antes del estudio y se comprendió completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del estudio;
2. Sin Plan para embarazo o embarazada dentro de los 6 meses desde la selección hasta la última dosis del fármaco del estudio;
3. Sano, adulto, hombre o mujer, de 18 a 55 años de edad;
4. Los sujetos masculinos deben pesar al menos 50 kg y las mujeres deben pesar al menos 45 kg. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤28,0 kg/m2;
5. Sujetos, que estén sanos, sin anomalías clínicamente significativas en los signos vitales y el examen físico.

Criterio de exclusión:

1. Tabaquismo promedio diario >5 cigarrillos en los 3 meses previos al estudio;
2. Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad a cualquier excipiente de la(s) formulación(es) del fármaco del estudio.
3. Antecedentes de alcoholismo (definido como consumo de alcohol > 14 unidades/semana);
4. Aquellos con prueba de detección de drogas en orina positiva o aquellos con antecedentes de abuso de drogas o uso de drogas en los últimos cinco años;
5. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (> 450 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
6. Tiene disfagia o tiene una enfermedad gastrointestinal, hepática o renal (esté curada o no) que afecte la absorción o excreción del fármaco dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
7. Tiene alguna condición médica que aumente el riesgo de sangrado, como hemorroides, gastritis aguda o úlceras estomacales y duodenales;
8. Uso de medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, productos vitamínicos o medicamentos a base de hierbas en los 14 días anteriores a la selección;
9. Todos los medicamentos que cambiaron la actividad de las enzimas hepáticas, como los barbitúricos y la rifampicina, se tomaron dentro de los 30 días anteriores a la selección;
10. Haber tomado los siguientes inhibidores o inductores de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 y P-GP dentro de los 30 días anteriores a la selección;
11. Pacientes que habían tomado una dieta especial (incluyendo pitaya, mango, toronja, etc.) o habían hecho ejercicio extenuante, o tenían otros factores que afectaban la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco, según lo juzgado por el investigador, dentro de los 14 días antes de la selección;
12. Participantes que hayan participado en cualquier ensayo clínico de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la selección y hayan usado el medicamento de prueba (los sujetos pueden inscribirse en el estudio si abandonaron el estudio antes de la dosificación, es decir, no fueron aleatorizados ni recibieron dosificación);
13. La ecografía abdominal anormal, la radiografía de tórax, el examen de ECG son clínicamente significativos o el intervalo QT corregido (QTcF) del ECG> 470 ms durante el período de selección;
14. Las mujeres estaban lactando o tenían resultados positivos de embarazo en sangre en la selección o el registro;
15. El examen de laboratorio es anormal y clínicamente significativo, o las siguientes enfermedades (incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, psiquiátricas o cardiovasculares y cerebrovasculares) son clínicamente significativas si se encuentran dentro de los 12 meses antes de la selección;
16. La hepatitis viral (incluida la hepatitis B y C), el antígeno/anticuerpo del VIH o el anticuerpo contra el treponema pallidum dieron positivo en la selección;
17. Se presentó enfermedad aguda o medicación concomitante desde la selección hasta la primera administración del fármaco experimental;
18. Sujetos que consumen chocolate, cualquier comida o bebida que contenga cafeína o rica en xantina dentro de las 24 horas antes de tomar el fármaco del estudio;
19. La prueba de alcoholemia es positiva en el check-in.
20. Sujetos que recibieron vacunas dentro de los 28 días anteriores a la selección o que planean recibir vacunas durante el ensayo;
21. El investigador consideró que el sujeto no era adecuado para este estudio por cualquier motivo.