Исследование по оценке лекарственного взаимодействия ларотиниба с итраконазолом и рифампином у здоровых взрослых участников (Z650)

Критерии включения:

1. Информированное согласие было подписано до начала исследования, и содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования были полностью понятны;
2. Без плана на беременность или беременность в течение 6 месяцев с момента скрининга до последней дозы исследуемого препарата;
3. Здоровый, взрослый, мужчина или женщина, от 18 до 55 лет;
4. Субъекты мужского пола должны весить не менее 50 кг, а субъекты женского пола должны весить не менее 45 кг. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤28,0 кг/м2;
5. Субъекты, которые здоровы, как не имеющие клинически значимых отклонений в показателях жизнедеятельности и физикальном обследовании.

Критерий исключения:

1. Среднее ежедневное курение >5 сигарет за 3 месяца до исследования;
2. Известные аллергические реакции или гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу исследуемого лекарственного препарата.
3. История алкоголизма (определяется как потребление алкоголя> 14 единиц в неделю);
4. Лица с положительным результатом анализа мочи на наркотики или лица, злоупотреблявшие или употреблявшие наркотики в анамнезе в течение последних пяти лет;
5. Донорство крови или значительная кровопотеря (>450 мл) в течение 3 месяцев до скрининга;
6. Имеют дисфагию или заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек (независимо от того, вылечены они или нет), которые влияют на всасывание или выведение лекарств в течение 6 месяцев до скрининга;
7. Наличие любого заболевания, повышающего риск кровотечения, например, геморроя, острого гастрита или язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
8. Использование любых рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов, любых витаминных продуктов или лекарственных трав в течение 14 дней до скрининга;
9. Любые препараты, изменяющие активность ферментов печени, такие как барбитураты и рифампицин, принимались в течение 30 дней до скрининга;
10. Принимали следующие ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 и P-GP в течение 30 дней до скрининга;
11. Пациенты, которые придерживались специальной диеты (включая питайю, манго, грейпфрут и т. д.) или выполняли интенсивные физические упражнения, или имели другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства, по оценке исследователя, в течение 14 дней до скрининга;
12. Участники, участвовавшие в каких-либо клинических испытаниях лекарственных средств в течение 3 месяцев до скрининга и принимавшие исследуемое лекарственное средство (субъекты могут быть включены в исследование, если они выбыли из исследования до введения дозы, т. е. не были рандомизированы или не получили дозировку);
13. Отклонения от нормы при УЗИ брюшной полости, рентгенографии грудной клетки, исследовании ЭКГ являются клинически значимыми или скорректированный интервал QT (QTcF) на ЭКГ> 470 мс в период скрининга;
14. Субъекты женского пола кормили грудью или имели положительные результаты крови на беременность при скрининге или регистрации;
15. Лабораторное исследование является аномальным и клинически значимым, или следующие заболевания (включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания) являются клинически значимыми в течение 12 лет. месяцев до скрининга;
16. Вирусный гепатит (включая гепатит B и C), антиген/антитело к ВИЧ или антитело к бледной трепонеме были положительными при скрининге;
17. Острое заболевание или сопутствующее лечение имели место от скрининга до первого введения экспериментального препарата;
18. Субъекты, употребляющие шоколад, любую пищу или напитки, содержащие кофеин или богатые ксантином, в течение 24 часов до приема исследуемого препарата;
19. Тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе положительный при регистрации.
20. Субъекты, получившие вакцинацию в течение 28 дней до скрининга или планирующие вакцинацию во время исследования;
21. Исследователь счел субъекта непригодным для этого исследования по какой-либо причине.