Um estudo para avaliar a interação medicamentosa de larotinibe com itraconazol e rifampicina em participantes adultos saudáveis (Z650)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado foi assinado antes do estudo, e o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do estudo foram totalmente compreendidos;
2. Sem plano para gravidez ou grávida dentro de 6 meses desde a triagem até a última dose do medicamento em estudo;
3. Saudável, adulto, masculino ou feminino, de 18 a 55 anos;
4. Indivíduos do sexo masculino devem pesar pelo menos 50 kg e indivíduos do sexo feminino devem pesar pelo menos 45 kg. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤28,0 kg/m2;
5. Indivíduos saudáveis, sem anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais e no exame físico.

Critério de exclusão:

1. Tabagismo diário médio >5 cigarros nos 3 meses anteriores ao estudo;
2. Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do medicamento em estudo.
3. Histórico de alcoolismo (definido como consumo de álcool > 14 unidades/semana);
4. Aqueles com triagem positiva de drogas na urina ou aqueles com história de abuso ou uso de drogas nos últimos cinco anos;
5. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (>450 mL) nos 3 meses anteriores à triagem;
6. Ter disfagia ou ter doença gastrointestinal, hepática ou renal (curada ou não) que afete a absorção ou excreção de drogas dentro de 6 meses antes da triagem;
7. Ter qualquer condição médica que aumente o risco de sangramento, como hemorróidas, gastrite aguda ou úlceras estomacais e duodenais;
8. Uso de quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos sem receita, quaisquer produtos vitamínicos ou fitoterápicos nos 14 dias anteriores à triagem;
9. Quaisquer drogas que alterassem a atividade das enzimas hepáticas, como barbitúricos e rifampicina, foram tomadas 30 dias antes da triagem;
10. Ter tomado os seguintes inibidores ou indutores de CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 e P-GP dentro de 30 dias antes da triagem;
11. Pacientes que fizeram dieta especial (incluindo pitaya, manga, toranja, etc.) ou fizeram exercícios extenuantes, ou tiveram outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas, conforme julgado pelo pesquisador, dentro de 14 dias antes da triagem;
12. Participantes que participaram de qualquer ensaio clínico de medicamento dentro de 3 meses antes da triagem e usaram o medicamento de teste (os indivíduos podem ser incluídos no estudo se desistiram do estudo antes da dosagem, ou seja, não foram randomizados ou receberam a dosagem);
13. Ultrassonografia abdominal anormal, radiografia de tórax, exame de ECG clinicamente significativo ou intervalo QT corrigido (QTcF) de ECG >470ms durante o período de triagem;
14. Indivíduos do sexo feminino estavam amamentando ou tiveram resultados positivos de gravidez no sangue na triagem ou check-in;
15. O exame laboratorial é anormal e clinicamente significativo, ou as seguintes doenças (incluindo, entre outras, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares e cerebrovasculares) são clinicamente significativas conforme encontradas em 12 meses antes da triagem;
16. Hepatite viral (incluindo hepatite B e C), antígeno/anticorpo de HIV ou anticorpo de treponema pallidum foi positivo na triagem;
17. Doença aguda ou medicação concomitante ocorreu desde a triagem até a primeira administração da droga experimental;
18. Indivíduos que consomem chocolate, qualquer alimento ou bebida contendo cafeína ou rico em xantina dentro de 24 horas antes de tomar o medicamento do estudo;
19. O teste de alcoolemia é positivo no check-in.
20. Indivíduos que receberam vacinação dentro de 28 dias antes da triagem ou que planejam receber vacinação durante o ensaio;
21. O investigador considerou o sujeito inadequado para este estudo por qualquer motivo