Un estudio de SKLB1028 en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥18, sin limitación de género.
• Pacientes con tumor sólido maligno que han fallado o no pudieron tolerar el tratamiento estándar y para quienes no hay un tratamiento estándar disponible.

• Tumores sólidos recurrentes o metastásicos confirmados por histología; pacientes que el investigador considere aptos para el tratamiento con cápsulas de SKLB1028 y que cumplan los requisitos del tipo de tumor para los estadios correspondientes:

  1. Etapa I: sin restricción en tipos de tumores sólidos;
  2. Fase II: tipo de tumor sólido determinado por el investigador y el patrocinador en base a los resultados de la fase I.
• Etapa 1: Al menos una lesión no medible; Estadio 2: Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

• El paciente debe cumplir con los siguientes criterios como se indica en las pruebas de laboratorio clínico:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9 /L; recuento de plaquetas ≥80×10^9 /L; hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN);
  3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, (≤ 3 × ULN para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado); Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado).
• El paciente es apto para la administración oral del fármaco del estudio.
• Las pacientes deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como DIU, condones, etc.) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben ser pacientes no lactantes; los pacientes varones deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene antecedentes de alergia severa a medicamentos y alimentos.
• Supervivencia esperada < 3 meses.
• Otros tumores malignos activos en los últimos 3 años; a excepción de los cánceres curables localmente, como el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas, o el cáncer in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Metástasis en el sistema nervioso central (excluidas las metástasis cerebrales con síntomas estables después del tratamiento local)
• Pacientes con hepatitis B (HBsAg positivo o HBcAb positivo con ADN del VHB superior al límite superior del valor normal del centro de investigación) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivos con ARN del VHC superior al límite superior del valor normal del centro de investigación ) o anticuerpos contra el VIH positivos.
• Pacientes cuya toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se haya recuperado a ≤ grado 1.
• Disfunción cardíaca, que incluye:

intervalo QTc mujer ≥ 470 ms, hombre ≥ 450 ms; Bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o III; Arritmias malignas mal controladas; Regurgitación o estenosis de la válvula cardíaca que requiere tratamiento; Fracción de eyección cardíaca inferior al 50 % en los 6 meses anteriores a la selección; Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, enfermedad pericárdica severa, enfermedad miocárdica severa ocurrida dentro de los 6 meses anteriores a la selección; Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva crónica con NYHA ≥ grado 3.

• Los pacientes tienen hipertensión mal controlada.
• Los pacientes tienen eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, etc. dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Pacientes que hayan recibido algún tratamiento antitumoral en las 4 semanas anteriores a la primera administración; aquellos que hayan recibido medicinas chinas a base de hierbas o patentadas con una clara indicación antineoplásica 2 semanas antes de la primera administración.
• Los pacientes han recibido otros medicamentos del estudio clínico no incluidos en las 4 semanas anteriores a la primera administración.