Studie SKLB1028 u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.
• Věk ≥18, bez omezení pohlaví.
• Pacienti s maligním solidním nádorem, kteří selhali nebo nemohli tolerovat standardní léčbu a pro které není standardní léčba dostupná.

• Recidivující nebo metastatické solidní nádory potvrzené histologicky; pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako vhodné pro léčbu kapslemi SKLB1028 a kteří splňují požadavky na typ nádoru pro odpovídající stadia:

  1. Stádium I: žádné omezení na typy solidních nádorů;
  2. Fáze II: typ solidního nádoru určený zkoušejícím a zadavatelem na základě výsledků fáze I.
• Fáze 1: Alespoň jedna neměřitelná léze; Fáze 2: Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

• Pacient musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček >80x10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l;
  2. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
  3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, (≤ 3 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater); Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo rakovinou jater).
• Pacient je vhodný pro perorální podávání studovaného léku.
• Pacientky by měly souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (jako je IUD, kondom atd.) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením a musí jít o nekojící pacientky; pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacient měl v minulosti těžkou alergii na léky a potraviny.
• Očekávané přežití < 3 měsíce.
• Jiné zhoubné aktivní nádory během posledních 3 let; s výjimkou vyléčených lokálně vyléčitelných rakovin, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ rakovina prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Metastázy centrálního nervového systému (kromě mozkových metastáz se stabilními příznaky po lokální léčbě)
• Pacienti s hepatitidou B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní s HBV DNA vyšší než horní hranice normální hodnoty výzkumného centra) nebo hepatitidou C (HCV protilátka pozitivní s HCV RNA vyšší než horní hranice normální hodnoty výzkumného centra ) nebo pozitivní na HIV protilátky.
• Pacienti, jejichž toxicita předchozí protinádorové léčby se nezlepšila na ≤ stupeň 1.
• Srdeční dysfunkce, včetně:

QTc interval žena ≥ 470 ms, muž ≥ 450 ms; Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II nebo III. Špatně kontrolované maligní arytmie; regurgitace srdeční chlopně nebo stenóza vyžadující léčbu; Srdeční ejekční frakce nižší než 50 % během 6 měsíců před screeningem; Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžké perikardiální onemocnění, závažné onemocnění myokardu se vyskytly během 6 měsíců před screeningem; Historie chronického městnavého srdečního selhání s NYHA ≥ 3. stupně.

• Pacienti mají špatně kontrolovanou hypertenzi.
• Pacienti mají trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie atd. během 6 měsíců před screeningem.
• Pacienti, kteří dostali jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním; ti, kteří dostali bylinné nebo patentované čínské léky s jasnou antineoplastickou indikací 2 týdny před prvním podáním.
• Pacienti dostávali další neuvedená léčiva v klinické studii během 4 týdnů před prvním podáním.