Um estudo de SKLB1028 em pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o termo de consentimento informado.
• Idade ≥18, sem limitação de gênero.
• Pacientes com tumor sólido maligno que falharam ou não toleraram o tratamento padrão e para os quais nenhum tratamento padrão está disponível.

• Tumores sólidos recorrentes ou metastáticos confirmados por histologia; pacientes considerados adequados pelo investigador para o tratamento com cápsulas SKLB1028 e que atendem aos requisitos do tipo de tumor para os estágios correspondentes:

  1. Estágio I: sem restrição de tipos de tumores sólidos;
  2. Fase II: tipo de tumor sólido determinado pelo investigador e pelo patrocinador com base nos resultados da fase I.
• Estágio 1: Pelo menos uma lesão não mensurável; Estágio 2: Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.

• O paciente deve atender aos seguintes critérios, conforme indicado nos testes laboratoriais clínicos:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9 /L; contagem de plaquetas ≥80×10^9 /L; hemoglobina ≥90 g/L;
  2. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
  3. bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, (≤ 3 × LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado); Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado).
• O paciente é adequado para administração oral do medicamento do estudo.
• Pacientes do sexo feminino devem concordar em usar medidas contraceptivas (como DIU, preservativo, etc.) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e devem ser pacientes não lactantes; pacientes do sexo masculino devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

• O paciente tem história prévia de alergia grave a medicamentos e alimentos.
• Sobrevida esperada < 3 meses.
• Outros tumores malignos ativos nos últimos 3 anos; exceto para cânceres curados localmente curáveis, como carcinoma basocelular ou escamoso da pele, ou câncer de próstata in situ, cervical ou de mama.
• Metástase no sistema nervoso central (excluindo metástase cerebral com sintomas estáveis ​​após tratamento local)
• Pacientes com hepatite B (HBsAg positivo ou HBcAb positivo com HBV DNA maior que o limite superior do valor normal do centro de pesquisa) ou hepatite C (anticorpo HCV positivo com HCV RNA maior que o limite superior do valor normal do centro de pesquisa ) ou anticorpo HIV positivo.
• Pacientes cuja toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou para ≤ grau 1.
• Disfunção cardíaca, incluindo:

intervalo QTc feminino ≥ 470 ms, masculino ≥ 450 ms; Bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II ou III; arritmias malignas mal controladas; Regurgitação ou estenose da válvula cardíaca que requer tratamento; Fração de ejeção cardíaca inferior a 50% dentro de 6 meses antes da triagem; Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, doença pericárdica grave, doença miocárdica grave ocorrida até 6 meses antes da triagem; História de insuficiência cardíaca congestiva crônica com NYHA ≥ grau 3.

• Os pacientes têm hipertensão mal controlada.
• Os pacientes têm eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, etc, dentro de 6 meses antes da triagem.
• Doentes que tenham recebido qualquer tratamento antitumoral nas 4 semanas anteriores à primeira administração; aqueles que receberam medicamentos fitoterápicos ou chineses com indicação antineoplásica clara 2 semanas antes da primeira administração.
• Os pacientes receberam outros medicamentos de estudo clínico não listados dentro de 4 semanas antes da primeira administração.