Eficacia y seguridad de LY01005 en pacientes con cáncer de mama en comparación con ZOLADEX®

Criterios de inclusión:

• Mujeres de ≥18 años y <60 años en el momento de la selección, en estado premenopáusico definido como: (1) Menstruación dentro de 1 año antes de la inscripción; (2) E2 en suero >30 pg/mL y FSH ≤40 mIU/mL dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. (Si las pacientes recibieron histerectomía, solo deben cumplir con el segundo ítem).
• Cáncer de mama primario ER+ confirmado histológicamente (ER+ definido como al menos el 10 % de las células examinadas mediante pruebas de inmunohistoquímica tienen receptores de estrógeno), estadio TNM (según la 8.ª edición del Manual de estadificación del cáncer del AJCC): T1-T3, cualquier estadio N, M0 o Tis/T0, ganglio linfático positivo, M0.
• Pacientes que se hayan sometido previamente a una cirugía relacionada con el cáncer de mama, que no presenten lesiones regionales locales residuales clínicas conocidas después de la cirugía (se permitió la radioterapia adyuvante después de la cirugía), y que sean aptas para el tratamiento con la combinación del fármaco del estudio y tamoxifeno según lo juzgue el investigador ( se permitieron pacientes que habían recibido quimioterapia neoadyuvante/adyuvante);
• Esperanza de vida de más de 9 meses.
• Puntuación ECOG de ≤ 2.
• Las pacientes en edad fértil que tengan una prueba de embarazo negativa y sus parejas deben aceptar el uso de anticonceptivos no hormonales durante todo el período de estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis.
• Los pacientes que firman voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo, están dispuestos a cumplir con las restricciones del estudio y completar los exámenes prescritos.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia de lesiones metastásicas distantes.
• Haber recibido previamente cualquier terapia endocrina neoadyuvante/adyuvante para el cáncer de mama.
• Haber recibido una ooforectomía bilateral, radioterapia ovárica, hipofisectomía o suprarrenalectomía, o que presenten lesiones hipofisarias.
• Haber recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes o presencia de otra neoplasia maligna, que no sea el carcinoma basocelular o escamoso de la piel extirpado quirúrgicamente o el carcinoma de cuello uterino in situ resecado radicalmente, en los últimos 5 años.
• Presencia de enfermedades infecciosas que requieran tratamiento farmacológico intramuscular o intravenoso en la visita de selección.
• Padecer enfermedades graves dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, incluidas, entre otras: síndrome coronario agudo, revascularización coronaria, insuficiencia cardíaca clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA), arritmia inestable grave; O la presencia de enfermedad de fondo de ojo, osteoporosis severa, convulsiones no controladas, enfermedad pulmonar bilateral extensa diagnosticada por tomografía computarizada de alta resolución, enfermedades mentales que impidan la firma del consentimiento informado en la visita de selección.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica (es decir, coagulación intravascular diseminada [CID] o deficiencia de factor de coagulación) o terapia anticoagulante a largo plazo (que no sea terapia antiplaquetaria).
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular.
• Bilirrubina total >1,5xLSN, ALT o AST >2,5xLSN, plaquetas <90 × 10^9/L, intervalo QTc >460ms, aclaramiento de creatinina <30 mL/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault) en la visita de selección.
• Los pacientes que son seropositivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) deben cumplir las siguientes 2 condiciones al mismo tiempo: 1. Nivel de ADN del VHB: pacientes con HBeAg positivo, ADN del VHB ≥ 20 000 UI/ml [equivalente a 10^5 copias/ml ]; Pacientes HBeAg negativos, ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml [equivalente a 10^4 copias/ml]; 2. ALT ≥ 2 x LSN).
• Pacientes que son seropositivos para cualquiera de los anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o anticuerpos anti-treponema pallidum (TP-Ab).
• Se sabe que es alérgico a los ingredientes activos o a cualquier excipiente de los análogos de GnRH o tamoxifeno.
• No está dispuesto a dejar de tomar cualquier medicamento que afecte el estado hormonal sexual.
• Haber recibido cualquier fármaco en investigación, cualquier producto biológico en investigación o cualquier dispositivo médico en investigación, y discontinuado dentro de 1 mes o 5 semividas del fármaco correspondiente antes de la visita de selección, lo que sea más largo.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando.
• Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inscripción por el investigador.