Efficacia e sicurezza di LY01005 in pazienti con carcinoma mammario rispetto a ZOLADEX®

Criterio di inclusione:

• Donne di età ≥18 e <60 allo screening, in stato di pre-menopausa definito come: (1) Mestruazioni entro 1 anno prima dell'arruolamento; (2) Siero E2 >30 pg/mL e FSH ≤40 mIU/mL entro 4 settimane prima dell'arruolamento. (Se i pazienti hanno ricevuto l'isterectomia, dovrebbero soddisfare solo il secondo elemento.)
• Carcinoma mammario primario ER+ confermato istologicamente (ER+ definito come almeno il 10% delle cellule esaminate mediante test immunoistochimici presenta recettori per gli estrogeni), stadio TNM (secondo l'ottava edizione dell'AJCC Cancer Staging Manual): T1-T3, qualsiasi stadio N, M0 o Tis/T0, linfonodo positivo, M0.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un intervento chirurgico correlato al carcinoma mammario, non presentano lesioni locali regionali residue cliniche dopo l'intervento chirurgico (la radioterapia adiuvante è stata consentita dopo l'intervento chirurgico) e sono idonei per il trattamento con la combinazione del farmaco in studio e tamoxifene come giudicato dallo sperimentatore ( erano ammessi i pazienti che avevano ricevuto chemioterapia neoadiuvante/adiuvante);
• Aspettativa di vita superiore a 9 mesi.
• Punteggio ECOG di ≤ 2.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza negativo e i loro partner devono accettare l'uso di contraccezione non ormonale durante il periodo di studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
• I pazienti che firmano volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima di qualsiasi attività correlata allo studio, sono disposti a rispettare le restrizioni dello studio e completare gli esami prescritti.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi evidenza di lesioni metastatiche a distanza.
• - Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi terapia endocrina neoadiuvante / adiuvante per il cancro al seno.
• Hanno ricevuto una ovariectomia bilaterale, radioterapia ovarica, ipofisectomia o adrenalectomia o che hanno lesioni ipofisarie.
• - Hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Anamnesi o presenza di un altro tumore maligno, diverso dal carcinoma basocellulare/squamoso della pelle rimosso chirurgicamente o dal carcinoma cervicale in situ radicalmente asportato, negli ultimi 5 anni.
• Presenza di malattie infettive che richiedono terapia farmacologica intramuscolare o endovenosa alla visita di screening.
• Soffre di malattie gravi entro 6 mesi prima della visita di screening, inclusi ma non limitati a: sindrome coronarica acuta, rivascolarizzazione coronarica, insufficienza cardiaca di classe ≥ II della New York Heart Association (NYHA), grave aritmia instabile; Oppure la presenza di malattia del fondo oculare, grave osteoporosi, convulsioni incontrollate, estesa malattia polmonare bilaterale diagnosticata mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione, malattie mentali che impediscono la firma del consenso informato alla visita di screening.
• Storia di diatesi emorragica (cioè coagulazione intravascolare disseminata [DIC] o deficit di fattore della coagulazione) o terapia anticoagulante a lungo termine (diversa dalla terapia antipiastrinica).
• Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o ictus.
• Bilirubina totale >1,5xULN, ALT o AST >2,5xULN, piastrine <90 × 10^9/L, intervallo QTc >460ms, clearance della creatinina <30 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault) alla visita di screening.
• I pazienti sieropositivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) devono soddisfare contemporaneamente le 2 condizioni seguenti: 1. Livello di HBV DNA: pazienti HBeAg positivi, HBV DNA ≥ 20.000 UI/ml [equivalente a 10^5 copie/ml ]; Pazienti HBeAg-negativi, HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml [equivalenti a 10^4 copie/ml]; 2. ALT ≥ 2 x ULN).
• Pazienti sieropositivi per uno qualsiasi degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab), dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o dell'anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab).
• Noto per essere allergico ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente degli analoghi del GnRH o del tamoxifene.
• Riluttante a interrompere l'assunzione di qualsiasi farmaco che influisca sullo stato ormonale sessuale.
• Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale, qualsiasi prodotto biologico sperimentale o qualsiasi dispositivo medico sperimentale e interrotto entro 1 mese o 5 emivite del farmaco corrispondente prima della visita di screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Altre condizioni considerate non idonee per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.