Aceite de salmón sin refinar como suplemento dietético en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Este estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que investiga el aceite de salmón sin refinar, CARDIO®, adicional a la atención estándar para pacientes que padecen EPOC. El producto en investigación es una formulación de gelatina blanda a base de aceite de salmón sin refinar que contiene 21 ácidos grasos diferentes (más del 99,1 %), lipopéptidos (menos del 0,9 %), antioxidantes y otros micrometabolitos. Las investigaciones han demostrado que los alimentos marinos tienen características nutricionales que promueven la salud humana, en particular el alto consumo de ácidos grasos poliinsaturados n-3 de cadena larga (n-3 PUFA), ácido eicosapentaeónico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA). Los cultivos celulares y los estudios en ratones han demostrado que los PUFA n-3, como EPA y DHA, reducen la infiltración de leucocitos en los pulmones y disminuyen las citocinas inflamatorias.

La evidencia acumulada apunta a niveles circulantes elevados de lipoproteína de baja densidad oxidativa (LDL-ox) como un factor clave que relaciona la EPOC con la enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Cuando la lipoproteína normal (LDL) se oxida, la alteración estructural le confiere propiedades altamente proinflamatorias, induciendo inflamación y procesos de estrés oxidativo centrales tanto para la EPOC como para la CAD. Ox-LDL es un potente activador de los eosinófilos, después de lo cual los eosinófilos parecen mediar en la inflamación crónica. Con base en la literatura y los estudios sobre el producto en investigación, los investigadores investigarán si CARDIO® puede influir en la inflamación eosinofílica y la ox-LDL. Esto podría tener consecuencias positivas para mejorar el control de la EPOC y reducir el riesgo de exacerbaciones y eventos cardiovasculares. Los efectos antiinflamatorios generalizados y los efectos que promueven la resolución de la inflamación del aceite de salmón sin refinar podrían reducir la inflamación sistémica y beneficiar a los pacientes con EPOC y CAD coexistente. En este estudio, los investigadores pretenden reclutar pacientes con estrés oxidativo elevado representado por pacientes con niveles séricos de ox-LDL en el percentil 25 o superior. Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de reclutar a 20 participantes (parte 1) con los mismos criterios de inclusión que en la parte 2, pero solo medir/analizar las LDL-ox en suero. Los niveles de ox-LDL derivados de la parte 1 del estudio proporcionarán un nivel de corte de ox-LDL para la inclusión de pacientes en la parte 2 del estudio. Se le pedirá a los pacientes con un valor de ox-LDL por encima del percentil 25 que participen en parte 2 del estudio. Los investigadores creen que esto proporcionará la inclusión más precisa de pacientes en la parte 2 del estudio: el estudio de intervención.

Sin embargo, los ensayos clínicos en humanos diagnosticados con EPOC han mostrado resultados variados al investigar la suplementación con AGPI n-3. El objetivo de este estudio es evaluar específicamente el impacto de CARDIO® en comparación con el placebo, en ox-LDL, flujo de aire espiratorio forzado, eosinófilos en sangre y marcadores de inflamación en la EPOC.

Los datos se recolectarán mediante pruebas de función pulmonar (espirometría), muestra de sangre, registro nutricional, cuestionarios de calidad de vida (CAT) y recolección de sangre y heces para el biobanco de investigación. El período de intervención del estudio será de 20 semanas, más 4 semanas de seguimiento posterior a la intervención, principalmente por razones de seguridad.

Dado que este estudio es de naturaleza exploratoria, se elige un tamaño de muestra que equilibre la necesidad de poder estadístico y las limitaciones de recursos. Los recursos disponibles, predeterminan que se puedan reclutar 100 participantes, 50 en cada brazo. Esperando una tasa de abandono de alrededor del 20 % en total (10 sujetos por grupo) y asumiendo una desviación estándar de Ox-LDL de 6 ng/mL, el tamaño de muestra dado nos permite detectar una diferencia media en los niveles de ox-LDL de 3,85 ng/ml. Esto corresponde a un tamaño del efecto de 0,64 y muestra que el estudio tiene un poder estadístico razonable. Estos cálculos se realizan bajo el supuesto estándar de potencia igual al 80% y un nivel de significación del 5%.