Óleo de Salmão Não Refinado como Suplemento Alimentar em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Este estudo é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, investigando óleo de salmão não refinado, CARDIO®, adicional ao tratamento padrão para pacientes que sofrem de DPOC. O produto experimental é uma formulação de gel macio à base de óleo de salmão não refinado contendo 21 ácidos graxos diferentes (mais de 99,1%), lipopeptídeos (menos de 0,9%), antioxidantes e outros micro metabólitos. A pesquisa mostrou que os alimentos marinhos carregam características nutricionais que promovem a saúde humana, particularmente a alta ingestão de ácidos graxos poliinsaturados n-3 de cadeia longa (n-3 PUFA), ácido eicosapentaeônico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). A cultura celular e os estudos com camundongos mostraram que n-3 PUFAs, como EPA e DHA, reduzem a infiltração de leucócitos pulmonares e diminuem as citocinas inflamatórias.

Evidências acumuladas apontam para níveis circulantes elevados de lipoproteína oxidativa de baixa densidade (ox-LDL) como um fator-chave que associa a DPOC à doença arterial coronariana (DAC). Quando a lipoproteína normal (LDL) torna-se oxidada, a alteração estrutural confere propriedades altamente pró-inflamatórias, induzindo inflamação e processos de estresse oxidativo centrais tanto para a DPOC quanto para a DAC. Ox-LDL é um potente ativador de eosinófilos, após o que os eosinófilos parecem mediar a inflamação crônica. Com base na literatura e nos estudos sobre o produto experimental, os investigadores investigarão se o CARDIO® pode influenciar a inflamação eosinofílica e ox-LDL. Isso pode ter consequências positivas para melhorar o controle da DPOC e reduzir o risco de exacerbações e eventos cardiovasculares. Os efeitos antiinflamatórios generalizados e os efeitos promotores da resolução da inflamação do óleo de salmão não refinado podem reduzir a inflamação sistêmica e beneficiar pacientes com DPOC com DAC coexistente. Neste estudo, os investigadores pretendem recrutar pacientes com estresse oxidativo elevado representado por pacientes com nível sérico de LDL-ox no percentil 25 e acima. Portanto, os investigadores pretendem recrutar 20 participantes (parte 1) com os mesmos critérios de inclusão da parte 2, mas apenas medir/analisar ox-LDL sérico. Os níveis de LDL-ox derivados da parte 1 do estudo fornecerão um nível de corte de LDL-ox para inclusão do paciente na parte 2 do estudo. O paciente com um valor de LDL-ox acima do percentil 25 será convidado a participar da parte 2 do estudo. Os investigadores acreditam que isso fornecerá a inclusão mais precisa de pacientes na parte 2 do estudo - o estudo de intervenção.

No entanto, ensaios clínicos em humanos diagnosticados com DPOC mostraram resultados variados investigando a suplementação de n-3 PUFA. O objetivo deste estudo é avaliar especificamente o impacto do CARDIO® em comparação com o placebo, sobre ox-LDL, fluxo aéreo expiratório forçado, eosinófilos sanguíneos e marcadores de inflamação na DPOC.

Os dados serão coletados por testes de função pulmonar (espirometria), amostra de sangue, registro nutricional, questionários de qualidade de vida (CAT) e sangue e fezes coletadas para biobancos de pesquisa. O período de intervenção do estudo será de 20 semanas, mais 4 semanas de acompanhamento pós-intervenção, principalmente por razões de segurança.

Como este estudo é de natureza exploratória, um tamanho de amostra que equilibre a necessidade de poder estatístico e as restrições de recursos é escolhido. Os recursos disponíveis, predeterminam esses 100 participantes, 50 em cada braço, podem ser recrutados. Esperando uma taxa de abandono de cerca de 20% no total (10 indivíduos por grupo), e assumindo um desvio padrão de Ox-LDL de 6 ng/mL, o tamanho da amostra fornecido nos permite detectar uma diferença média nos níveis de LDL-ox de 3,85 ng/mL. Isso corresponde a um tamanho de efeito de 0,64 e mostra que o poder do estudo é razoável. Esses cálculos são feitos sob a suposição padrão de poder igual a 80% e um nível de significância de 5%.