Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de una vacuna de neoantígeno específica del paciente en combinación con el bloqueo del punto de control inmunitario para pacientes con cáncer colorrectal metastásico

21 de diciembre de 2023 actualizado por: Gritstone bio, Inc.

Estudio de fase 2/3, aleatorizado, abierto, de mantenimiento GRT-C901/GRT-R902, una vacuna de neoantígeno, en combinación con bloqueo de puntos de control inmunitarios para pacientes con cáncer colorrectal metastásico

El objetivo principal de la fase 2 del estudio es caracterizar la actividad clínica de la terapia de mantenimiento con GRT-C901/GRT-R902 (vacunas específicas para pacientes) en combinación con inhibidores de puntos de control además de fluoropirimidina/bevacizumab frente a una fluoropirimidina/bevacizumab. solo según lo evaluado por los cambios en el tumor circulante (ct)DNA. El objetivo principal de la parte de la Fase 3 es demostrar la eficacia clínica del régimen según lo evaluado por la supervivencia libre de progresión.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tumores que albergan mutaciones de ácido desoxirribonucleico (ADN) no sinónimas pueden presentar péptidos que contienen estas mutaciones como antígenos no propios en el contexto de los antígenos leucocitarios humanos (HLA) en la superficie de la célula tumoral. Una fracción de péptidos mutados da como resultado neoantígenos capaces de generar respuestas de células T que se dirigen exclusivamente a las células tumorales. La detección sensible de estas mutaciones permite la identificación de neoantígenos únicos para el tumor de cada paciente para incluirlos en una vacuna contra el cáncer específica para el paciente que se dirige a estos neoantígenos. Este régimen de vacunas utiliza dos vectores de vacunas como un enfoque heterólogo de cebado/refuerzo (GRT-C901 primero seguido de GRT-R902) para estimular una respuesta inmunitaria. Este estudio explorará la actividad antitumoral de esta inmunoterapia específica del paciente en combinación con inhibidores de puntos de control además de fluoropirimidina/bevacizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

700

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • U.S.C Norris Cancer Center, Keck School of Medicine, Division of Medical Oncology
      • Orange, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California - Irvine (UCI)
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - USOR
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates (ECHO)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Lynn Cancer Institute - Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida (USOR site)
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • Advanced Research (Oncology & Hemotology Associates of West Broward)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Astera Cancer Care
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • Summit Health
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • Port Jefferson Station, New York, Estados Unidos, 11776
        • New York Cancer and Blood
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Christ Hospital Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Northwest Cancer Specialists DBA Compass Oncology - USOR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology PA - USOR
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Sammons
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente (CRC) que están programados o han recibido
  • Enfermedad metastásica medible e irresecable según RECIST v1.1
  • Disponibilidad de especímenes tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE).
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • El paciente tiene una función orgánica adecuada según los criterios definidos
  • Si es una mujer en edad fértil (WCBP), debe estar dispuesta a someterse a una prueba de embarazo y acepta usar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento del estudio y durante 150 días después del último tratamiento del estudio en investigación.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con fenotipo de reparación deficiente de desajustes (dMMR) o inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
  • El paciente tiene una carga de mutación tumoral conocida
  • Mutaciones conocidas de ADN polimerasa Epsilon
  • Pacientes con mutaciones BRAFV600E conocidas
  • Trastorno hemorrágico o antecedentes de hematomas o sangrado importantes después de inyecciones IM o extracciones de sangre
  • Inmunosupresión prevista en el momento del tratamiento del estudio
  • Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Paciente con metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o en progresión activa, meningitis carcinomatosa o que ha sido tratado con radiación cerebral completa
  • Antecedentes de otro cáncer en los últimos 2 años, con la excepción de neoplasia que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa
  • Cualquier enfermedad grave concurrente no cancerosa que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para el estudio actual.
  • Tuberculosis activa o reciente (
  • Historial de neumonitis que requiere esteroides sistémicos para el tratamiento (con la excepción de neumonitis por radiación en el campo resuelta previamente)
  • Infarto de miocardio en los últimos 3 meses, angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva
  • Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de vacuna
Después de recibir hasta 24 semanas de terapia de inducción con fluoropirimidina/oxaliplatino/bevacizumab (con o sin irinotecan), según el estándar de atención y después de completar la evaluación de producción de vacunas, los pacientes recibirán un total de 6 administraciones de GRT-C901/GRT-R902 más ipilimumab coadministrado solo con la primera dosis de GRT-C901 y GRT-R902. Todos los pacientes recibirán atezolizumab además de la terapia de mantenimiento de una fluoropirimidina y bevacizumab según el estándar de atención.
Droga: TRB-C901
Una vacuna contra el cáncer de neoantígeno específica para el paciente administrada mediante inyección intramuscular (IM) como refuerzo principal y único a una dosis de 1x10^12 partículas virales 2 veces en el transcurso del primer año.
Droga: TRB-R902
Un refuerzo de vacuna contra el cáncer de neoantígeno específico para el paciente, administrado mediante inyección IM a una dosis de 30 ug 4 veces en el transcurso del primer año.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) a una dosis de 1680 mg una vez cada 4 semanas.
Otros nombres:
  • Tecentriq
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC) a una dosis de 30 mg con la primera dosis de GRT-C901 y GRT-R902.
Otros nombres:
  • Yervoy
Droga: Fluoropirimidina más leucovorina
Fluoropirimidina (infusión de 5-FU o capecitabina) y leucovorina administrados como terapia de mantenimiento según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab administrado como terapia de mantenimiento según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • Avastin
Comparador activo: Brazo de control
Después de recibir hasta 24 semanas de terapia de inducción con fluoropirimidina/oxaliplatino/bevacizumab (con o sin irinotecán), según el estándar de atención y someterse a una evaluación de producción de vacunas, los pacientes recibirán terapia de mantenimiento con fluoropirimidina y bevacizumab según el estándar de atención.
Droga: Fluoropirimidina más leucovorina
Fluoropirimidina (infusión de 5-FU o capecitabina) y leucovorina administrados como terapia de mantenimiento según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab administrado como terapia de mantenimiento según el estándar de atención.
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 3: Supervivencia libre de progresión según los Criterios de evaluación de la respuesta basada en la inmunidad en tumores sólidos (iRECIST) según la evaluación del comité de revisión independiente ciego (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
definido por el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad según iRECIST o muerte por cualquier causa
Hasta 60 meses
Fase 2: respuesta molecular definida como una disminución de ≥ 30 % desde el inicio en el ADN tumoral circulante (ADNct)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 27 meses
Línea de base y hasta 27 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2 y 3: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), EA relacionados con el sistema inmunitario, EA relacionados con el tratamiento, EA graves, EA que conducen a la muerte, EA que conducen a retrasos en la dosis y EA que conducen a la interrupción del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 y 3: Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1 e iRECIST según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Fase 2: hasta 27 meses, Fase 3: hasta 60 meses
Fase 2: hasta 27 meses, Fase 3: hasta 60 meses
Fase 3: Supervivencia libre de progresión según RECIST v1.1 evaluada por IRC ciego
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Hasta 60 meses
Fase 2 y 3: Supervivencia general como tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 y 3: Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
medido por la proporción de pacientes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) por REICST v1.1 o PR basada en inmunidad (iPR) o basada en inmunidad por iRECIST
Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 y 3: Duración de la respuesta (DOR) definida por el tiempo desde la primera respuesta objetiva de PR o PR hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Periodo de tiempo: Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 y 3: Tasa de beneficio clínico (CBR) definida por la proporción de pacientes con la mejor respuesta general de enfermedad estable (SD), PR o RC utilizando RECIS v1.1 o SD basado en inmunidad (iSD), iPR o iCR por iRECIST.
Periodo de tiempo: Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
Fase 2 y 3: la viabilidad de fabricar una vacuna específica para el paciente definida por la proporción de pacientes para los que se fabricó con éxito la vacuna de aquellos asignados al azar al brazo de la vacuna.
Periodo de tiempo: Visita de selección del tratamiento del estudio (hasta 28 días antes del día 1 de la administración del fármaco del estudio)
Visita de selección del tratamiento del estudio (hasta 28 días antes del día 1 de la administración del fármaco del estudio)
Fase 2 y 3: Profundización de la respuesta la proporción de pacientes que tienen un BOR de SD o PR durante el VPS y que pasan de SD a PR o CR, o de PR a CR después del inicio del tratamiento del estudio y/o tratamiento de mantenimiento del SOC en el STS por RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses
VPS = Etapa de Producción de Vacunas; STS = Etapa de tratamiento del estudio
Fase 2 hasta 27 meses, Fase 3 hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gritstone bio, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO-010

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre TRB-C901

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Malawi

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir