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Uno studio su un vaccino neoantigenico specifico per il paziente in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico

21 dicembre 2023 aggiornato da: Gritstone bio, Inc.

Uno studio di fase 2/3, randomizzato, in aperto sul mantenimento GRT-C901/GRT-R902, un vaccino neoantigenico, in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario per i pazienti con carcinoma colorettale metastatico

L'obiettivo primario della fase 2 dello studio è caratterizzare l'attività clinica della terapia di mantenimento con GRT-C901/GRT-R902 (vaccini specifici per il paziente) in combinazione con inibitori del checkpoint in aggiunta a fluoropirimidina/bevacizumab rispetto a fluoropirimidina/bevacizumab da solo come valutato dai cambiamenti nel DNA circolante del tumore (ct). L'obiettivo principale della fase 3 è dimostrare l'efficacia clinica del regime valutata dalla sopravvivenza libera da progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I tumori che ospitano mutazioni non sinonime dell'acido desossiribonucleico (DNA) possono presentare peptidi contenenti queste mutazioni come antigeni non self nel contesto degli antigeni leucocitari umani (HLA) sulla superficie delle cellule tumorali. Una frazione di peptidi mutati si traduce in neoantigeni in grado di generare risposte di cellule T che prendono di mira esclusivamente le cellule tumorali. Il rilevamento sensibile di queste mutazioni consente di includere l'identificazione di neoantigeni unici per il tumore di ciascun paziente in un vaccino antitumorale specifico per il paziente che prende di mira questi neoantigeni. Questo regime vaccinale utilizza due vettori vaccinali come approccio prime/boost eterologo (GRT-C901 prima seguito da GRT-R902) per stimolare una risposta immunitaria. Questo studio esplorerà l'attività antitumorale di questa immunoterapia specifica per il paziente in combinazione con inibitori del checkpoint oltre a fluoropirimidina/bevacizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

700

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • U.S.C Norris Cancer Center, Keck School of Medicine, Division of Medical Oncology
      • Orange, California, Stati Uniti, 92697
        • University of California - Irvine (UCI)
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - USOR
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Stati Uniti, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates (ECHO)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • Lynn Cancer Institute - Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida (USOR site)
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • Advanced Research (Oncology & Hemotology Associates of West Broward)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08816
        • Astera Cancer Care
      • Florham Park, New Jersey, Stati Uniti, 07932
        • Summit Health
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • Port Jefferson Station, New York, Stati Uniti, 11776
        • New York Cancer and Blood
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Christ Hospital Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Northwest Cancer Specialists DBA Compass Oncology - USOR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Oncology PA - USOR
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Sammons
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) istologicamente confermato che sono pianificati o che hanno ricevuto
  • Malattia metastatica misurabile e non resecabile secondo RECIST v1.1
  • Disponibilità di campioni tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • - Il paziente ha una funzione organica adeguata secondo i criteri definiti
  • Se le donne in età fertile (WCBP), devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza e acconsentono all'uso di almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento dello studio e per 150 giorni dopo l'ultimo trattamento sperimentale dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con fenotipo di riparazione del disadattamento carente (dMMR) o instabilità dei microsatelliti (MSI-H)
  • Il paziente ha un carico di mutazione tumorale noto
  • Mutazioni note della DNA polimerasi Epsilon
  • Pazienti con mutazioni BRAFV600E note
  • Disturbi della coagulazione o anamnesi di ecchimosi o sanguinamento significativi a seguito di iniezioni IM o prelievi di sangue
  • Immunosoppressione prevista al momento del trattamento in studio
  • Storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Paziente con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o in attiva progressione, meningite carcinomatosa o che è stato trattato con radiazioni dell'intero cervello
  • Storia di altri tumori entro 2 anni ad eccezione della neoplasia che ha subito una terapia potenzialmente curativa
  • Qualsiasi grave malattia concomitante non cancerosa che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per lo studio in corso
  • Tubercolosi attiva o recente (
  • Storia di polmonite che richiede steroidi sistemici per il trattamento (ad eccezione di precedente polmonite da radiazioni risolta sul campo)
  • Infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, anamnesi di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia
  • Incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio Vaccino
Dopo aver ricevuto fino a 24 settimane di terapia di induzione con fluoropirimidina/oxaliplatino/bevacizumab (con o senza irinotecan), secondo lo standard di cura e dopo aver completato lo screening della produzione del vaccino, i pazienti riceveranno un totale di 6 somministrazioni di GRT-C901/GRT-R902 più ipilimumab co-somministrato solo con la prima dose di GRT-C901 e GRT-R902. Tutti i pazienti riceveranno atezolizumab in aggiunta alla terapia di mantenimento con fluoropirimidina e bevacizumab secondo lo standard di cura.
Droga: GRT-C901
Un vaccino contro il cancro neoantigenico specifico per il paziente somministrato tramite iniezione intramuscolare (IM) come primo e singolo boost a una dose di 1x10 ^ 12 particelle virali 2 volte nel corso del primo anno.
Droga: GRT-R902
Un potenziamento del vaccino contro il cancro neoantigenico specifico per il paziente, somministrato tramite iniezione IM alla dose di 30 ug 4 volte nel corso del primo anno.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato tramite infusione endovenosa (IV) alla dose di 1680 mg una volta ogni 4 settimane.
Altri nomi:
  • Tecentriq
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab verrà somministrato tramite iniezione sottocutanea (SC) alla dose di 30 mg con la prima dose di GRT-C901 e GRT-R902.
Altri nomi:
  • Yevoy
Droga: Fluoropirimidina più leucovorina
Fluoropirimidina (5-FU infusionale o capecitabina) e leucovorin somministrati come terapia di mantenimento secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab somministrato come terapia di mantenimento secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • Avastin
Comparatore attivo: Braccio di controllo
Dopo aver ricevuto fino a 24 settimane di terapia di induzione con fluoropirimidina/oxaliplatino/bevacizumab (con o senza irinotecan), secondo lo standard di cura e sottoposti a screening sulla produzione del vaccino, i pazienti riceveranno una terapia di mantenimento con fluoropirimidina e bevacizumab secondo lo standard di cura.
Droga: Fluoropirimidina più leucovorina
Fluoropirimidina (5-FU infusionale o capecitabina) e leucovorin somministrati come terapia di mantenimento secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • Xeloda
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab somministrato come terapia di mantenimento secondo lo standard di cura.
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 3: sopravvivenza libera da progressione secondo i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST) valutata dal comitato di revisione indipendente in cieco (IRC)
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
definito dal tempo dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia secondo iRECIST o alla morte per qualsiasi causa
Fino a 60 mesi
Fase 2: risposta molecolare definita come riduzione ≥ 30% rispetto al basale del DNA tumorale circolante (ctDNA)
Lasso di tempo: Basale e fino a 27 mesi
Basale e fino a 27 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2 e 3: Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi immuno-correlati, eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi gravi, eventi avversi che portano alla morte, eventi avversi che portano a ritardi nella somministrazione e eventi avversi che portano all'interruzione del trattamento in studio
Lasso di tempo: Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 e 3: sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1 e iRECIST valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fase 2: fino a 27 mesi, Fase 3: fino a 60 mesi
Fase 2: fino a 27 mesi, Fase 3: fino a 60 mesi
Fase 3: sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST v1.1 valutata da IRC in cieco
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Fino a 60 mesi
Fase 2 e 3: Sopravvivenza globale come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 e 3: tasso di risposta globale
Lasso di tempo: Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
misurata dalla percentuale di pazienti con migliore risposta globale (BOR) di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) da REICST v1.1 o , PR su base immunitaria (iPR) o su base immunitaria da iRECIST
Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 e 3: durata della risposta (DOR) definita dal tempo dalla prima risposta obiettiva di PR o PR fino alla progressione della malattia o alla morte
Lasso di tempo: Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 e 3: Tasso di beneficio clinico (CBR) come definito dalla percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di malattia stabile (SD), PR o CR utilizzando RECIS v1.1 o SD su base immunitaria (iSD), iPR o iCR di iRECIST.
Lasso di tempo: Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
Fase 2 e 3: la fattibilità della produzione di un vaccino specifico per il paziente definita dalla percentuale di pazienti per i quali il vaccino è stato prodotto con successo rispetto a quelli randomizzati nel braccio del vaccino.
Lasso di tempo: Visita di screening per il trattamento dello studio (fino a 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
Visita di screening per il trattamento dello studio (fino a 28 giorni prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
Fase 2 e 3: Approfondimento della risposta la percentuale di pazienti che hanno un BOR di SD o PR durante la VPS e che passano da SD a PR o CR, o da PR a CR dopo l'inizio del trattamento in studio e/o del trattamento di mantenimento SOC nel STS per RECIST v1.1
Lasso di tempo: Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi
VPS = Fase di produzione del vaccino; STS = Fase di trattamento dello studio
Fase 2 fino a 27 mesi, Fase 3 fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gritstone bio, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO-010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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