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Une étude d'un vaccin néo-antigène spécifique au patient en combinaison avec un blocage des points de contrôle immunitaire pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

21 décembre 2023 mis à jour par: Gritstone bio, Inc.

Une étude de phase 2/3, randomisée, ouverte sur le GRT-C901/GRT-R902 d'entretien, un vaccin néo-antigène, en association avec un blocage des points de contrôle immunitaire pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

L'objectif principal de la phase 2 de l'étude est de caractériser l'activité clinique du traitement d'entretien avec GRT-C901/GRT-R902 (vaccins spécifiques au patient) en association avec des inhibiteurs de point de contrôle en plus de la fluoropyrimidine/bevacizumab par rapport à une fluoropyrimidine/bevacizumab seul tel qu'évalué par les modifications de l'ADN tumoral (ct) circulant. L'objectif principal de la phase 3 est de démontrer l'efficacité clinique du régime telle qu'évaluée par la survie sans progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les tumeurs hébergeant des mutations non synonymes de l'acide désoxyribonucléique (ADN) peuvent présenter des peptides contenant ces mutations en tant qu'antigènes non-soi dans le contexte des antigènes leucocytaires humains (HLA) à la surface des cellules tumorales. Une fraction de peptides mutés aboutit à des néo-antigènes capables de générer des réponses de lymphocytes T ciblant exclusivement les cellules tumorales. La détection sensible de ces mutations permet l'identification de néoantigènes uniques à la tumeur de chaque patient à inclure dans un vaccin anticancéreux spécifique au patient qui cible ces néoantigènes. Ce schéma vaccinal utilise deux vecteurs vaccinaux comme approche d'amorçage/rappel hétérologue (GRT-C901 d'abord suivi de GRT-R902) pour stimuler une réponse immunitaire. Cette étude explorera l'activité anti-tumorale de cette immunothérapie spécifique au patient en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle en plus de la fluoropyrimidine/bevacizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

700

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • U.S.C Norris Cancer Center, Keck School of Medicine, Division of Medical Oncology
      • Orange, California, États-Unis, 92697
        • University of California - Irvine (UCI)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - USOR
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates (ECHO)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Lynn Cancer Institute - Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida (USOR site)
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • Advanced Research (Oncology & Hemotology Associates of West Broward)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08816
        • Astera Cancer Care
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Health
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • Port Jefferson Station, New York, États-Unis, 11776
        • New York Cancer and Blood
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Christ Hospital Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Northwest Cancer Specialists DBA Compass Oncology - USOR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology PA - USOR
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Sammons
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) métastatique confirmé histologiquement qui sont programmés ou ont reçu
  • Maladie métastatique mesurable et non résécable selon RECIST v1.1
  • Disponibilité d'échantillons de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Le patient a une fonction organique adéquate selon les critères définis
  • Si les femmes en âge de procréer (WCBP), doivent être disposées à subir un test de grossesse et accepter d'utiliser au moins 1 méthode contraceptive hautement efficace pendant la période de traitement de l'étude et pendant 150 jours après le dernier traitement de l'étude expérimentale.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant un phénotype de réparation déficiente des mésappariements (dMMR) ou d'instabilité des microsatellites (MSI-H)
  • Le patient a un fardeau de mutation tumorale connu
  • Mutations connues de l'ADN polymérase Epsilon
  • Patients porteurs de mutations BRAFV600E connues
  • Trouble hémorragique ou antécédents d'ecchymoses ou de saignements importants à la suite d'injections IM ou de prises de sang
  • Immunosuppression anticipée au moment du traitement à l'étude
  • Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Patient présentant des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou en progression active, une méningite carcinomateuse ou ayant été traité par radiothérapie du cerveau entier
  • Antécédents d'autre cancer dans les 2 ans à l'exception d'un néoplasme ayant subi un traitement potentiellement curatif
  • Toute maladie concomitante grave non cancéreuse qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude en cours
  • Tuberculose active ou récente (
  • Antécédents de pneumonie nécessitant des stéroïdes systémiques pour le traitement (à l'exception d'une pneumonie radique antérieure résolue sur le terrain)
  • Infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, angor instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, antécédents de myocardite ou insuffisance cardiaque congestive
  • Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de vaccin
Après avoir reçu jusqu'à 24 semaines de traitement d'induction avec un fluoropyrimidine/oxaliplatine/bevacizumab (avec ou sans irinotécan), conformément aux normes de soins et après avoir terminé le dépistage de la production de vaccins, les patients recevront un total de 6 administrations de GRT-C901/GRT-R902 plus ipilimumab co-administré uniquement avec la première dose de GRT-C901 et GRT-R902. Tous les patients recevront de l'atezolizumab en plus d'un traitement d'entretien à base de fluoropyrimidine et de bevacizumab selon les normes de soins.
Médicament: GRT-C901
Un vaccin anticancéreux néo-antigène spécifique au patient administré par injection intramusculaire (IM) en tant que rappel principal et unique à une dose de 1x10 ^ 12 particules virales 2 fois au cours de la première année.
Médicament: GRT-R902
Un rappel de vaccin contre le cancer néo-antigène spécifique au patient, administré par injection IM à une dose de 30 ug 4 fois au cours de la première année.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) à une dose de 1680 mg une fois toutes les 4 semaines.
Autres noms:
  • Tecentriq
Médicament: Ipilimumab
L'ipilimumab sera administré par injection sous-cutanée (SC) à une dose de 30 mg avec la première dose de GRT-C901 et GRT-R902.
Autres noms:
  • Yervoy
Médicament: Fluoropyrimidine plus leucovorine
Fluoropyrimidine (5-FU en perfusion ou capécitabine) et leucovorine administrés comme traitement d'entretien selon les normes de soins.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab administré comme traitement d'entretien selon la norme de soins.
Autres noms:
  • Avastin
Comparateur actif: Bras de commande
Après avoir reçu jusqu'à 24 semaines de traitement d'induction avec une fluoropyrimidine/oxaliplatine/bevacizumab (avec ou sans irinotécan), conformément aux normes de soins et après avoir subi un dépistage de la production de vaccins, les patients recevront un traitement d'entretien à base de fluoropyrimidine et de bevacizumab selon les normes de soins.
Médicament: Fluoropyrimidine plus leucovorine
Fluoropyrimidine (5-FU en perfusion ou capécitabine) et leucovorine administrés comme traitement d'entretien selon les normes de soins.
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab administré comme traitement d'entretien selon la norme de soins.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 3 : Survie sans progression selon les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST) telle qu'évaluée par un comité d'examen indépendant en aveugle (IRC)
Délai: Jusqu'à 60 mois
défini par le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie selon iRECIST ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 60 mois
Phase 2 : réponse moléculaire définie comme une diminution ≥ 30 % par rapport à la ligne de base de l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: Baseline et jusqu'à 27 mois
Baseline et jusqu'à 27 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phases 2 et 3 : incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EI liés au système immunitaire, des EI liés au traitement, des EI graves, des EI entraînant la mort, des EI entraînant des retards de dose et des EI entraînant l'arrêt du traitement à l'étude
Délai: Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phases 2 et 3 : survie sans progression selon RECIST v1.1 et iRECIST telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Phase 2 : jusqu'à 27 mois, Phase 3 : jusqu'à 60 mois
Phase 2 : jusqu'à 27 mois, Phase 3 : jusqu'à 60 mois
Phase 3 : Survie sans progression selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par un IRC en aveugle
Délai: Jusqu'à 60 mois
Jusqu'à 60 mois
Phases 2 et 3 : Survie globale en tant que temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
Délai: Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phases 2 et 3 : taux de réponse global
Délai: Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
mesuré par la proportion de patients avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse partielle (PR) ou de réponse complète (CR) par REICST v1.1 ou , PR immunitaire (iPR) ou immunitaire par iRECIST
Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phase 2 et 3 : Durée de la réponse (DOR) définie par le temps écoulé depuis la première réponse objective de PR ou PR jusqu'à la progression de la maladie ou le décès
Délai: Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phases 2 et 3 : taux de bénéfice clinique (CBR) tel que défini par la proportion de patients présentant la meilleure réponse globale de maladie stable (SD), PR ou CR en utilisant RECIS v1.1 ou SD basé sur le système immunitaire (iSD), iPR ou iCR par iRECIST.
Délai: Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
Phases 2 et 3 : La faisabilité de la fabrication d'un vaccin spécifique au patient défini par la proportion de patients pour lesquels le vaccin a été fabriqué avec succès par rapport à ceux randomisés dans le bras vaccin.
Délai: Visite de dépistage du traitement à l'étude (jusqu'à 28 jours avant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude)
Visite de dépistage du traitement à l'étude (jusqu'à 28 jours avant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude)
Phases 2 et 3 : Approfondissement de la réponse la proportion de patients qui ont un BOR de SD ou PR pendant le VPS et qui passent de SD à PR ou CR, ou de PR à CR après le début du traitement à l'étude et/ou du traitement d'entretien SOC dans le STS selon RECIST v1.1
Délai: Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois
VPS = étape de production de vaccin ; STS = stade de traitement de l'étude
Phase 2 jusqu'à 27 mois, Phase 3 jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gritstone bio, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2021

Première publication (Réel)

2 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO-010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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