Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van een patiëntspecifiek neo-antigeenvaccin in combinatie met immuuncheckpointblokkade voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

21 december 2023 bijgewerkt door: Gritstone bio, Inc.

Een gerandomiseerde, open-label fase 2/3-studie van onderhoud GRT-C901/GRT-R902, een neoantigeenvaccin, in combinatie met immuuncheckpointblokkade voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Het primaire doel van het fase 2-gedeelte van de studie is het karakteriseren van de klinische activiteit van onderhoudstherapie met GRT-C901/GRT-R902 (patiëntspecifieke vaccins) in combinatie met checkpoint-remmers naast fluoropyrimidine/bevacizumab versus een fluoropyrimidine/bevacizumab alleen beoordeeld aan de hand van veranderingen in circulerend tumor-(ct)DNA. Het primaire doel van het fase 3-gedeelte is het aantonen van de klinische werkzaamheid van het regime zoals beoordeeld aan de hand van progressievrije overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tumoren die niet-synonieme desoxyribonucleïnezuur (DNA) mutaties herbergen, kunnen peptiden die deze mutaties bevatten presenteren als niet-eigen antigenen in de context van humane leukocytenantigenen (HLA's) op het tumorceloppervlak. Een fractie van gemuteerde peptiden resulteert in neoantigenen die in staat zijn om T-celresponsen te genereren die zich uitsluitend richten op tumorcellen. Gevoelige detectie van deze mutaties maakt de identificatie mogelijk van neoantigenen die uniek zijn voor de tumor van elke patiënt en die moeten worden opgenomen in een patiëntspecifiek kankervaccin dat zich richt op deze neoantigenen. Dit vaccinregime maakt gebruik van twee vaccinvectoren als een heterologe prime/boost-benadering (GRT-C901 eerst gevolgd door GRT-R902) om een ​​immuunrespons te stimuleren. Deze studie onderzoekt de antitumoractiviteit van deze patiëntspecifieke immunotherapie in combinatie met checkpointremmers naast fluoropyrimidine/bevacizumab.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

700

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • U.S.C Norris Cancer Center, Keck School of Medicine, Division of Medical Oncology
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California - Irvine (UCI)
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - USOR
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates (ECHO)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Lynn Cancer Institute - Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida (USOR site)
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health
      • Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33321
        • Advanced Research (Oncology & Hemotology Associates of West Broward)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08816
        • Astera Cancer Care
      • Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
        • Summit Health
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • Port Jefferson Station, New York, Verenigde Staten, 11776
        • New York Cancer and Blood
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Christ Hospital Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Northwest Cancer Specialists DBA Compass Oncology - USOR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology PA - USOR
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Sammons
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die zijn gepland of hebben gekregen
  • Meetbare en niet-reseceerbare metastatische ziekte volgens RECIST v1.1
  • Beschikbaarheid van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Patiënt heeft een adequate orgaanfunctie volgens gedefinieerde criteria
  • Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) bereid moeten zijn een zwangerschapstest te ondergaan en akkoord gaan met het gebruik van ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 150 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een deficiënt mismatch-reparatie (dMMR) of microsatelliet instabiliteit (MSI-H) fenotype
  • Patiënt heeft een bekende tumormutatielast
  • Bekende DNA-polymerase Epsilon-mutaties
  • Patiënten met bekende BRAFV600E-mutaties
  • Bloedstoornis of voorgeschiedenis van aanzienlijke blauwe plekken of bloedingen na IM-injecties of bloedafnames
  • Immunosuppressie verwacht op het moment van de studiebehandeling
  • Geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
  • Patiënt met symptomatische of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis, of is behandeld met volledige hersenbestraling
  • Geschiedenis van andere vormen van kanker binnen 2 jaar, met uitzondering van neoplasmata die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan
  • Elke ernstige gelijktijdige niet-kankerziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het huidige onderzoek
  • Actieve tuberculose of recente (
  • Voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor systemische steroïden nodig waren voor behandeling (met uitzondering van eerdere opgeloste bestralingspneumonitis in het veld)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen
  • Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vaccin Arm
Na een inductietherapie van maximaal 24 weken met een fluoropyrimidine/oxaliplatine/bevacizumab (met of zonder irinotecan), volgens de zorgstandaard en na voltooiing van de vaccinproductiescreening, zullen patiënten in totaal 6 toedieningen van GRT-C901/GRT-R902 plus krijgen. ipilimumab alleen gelijktijdig toegediend met de eerste dosis GRT-C901 en GRT-R902. Alle patiënten zullen atezolizumab krijgen naast de onderhoudstherapie van een fluoropyrimidine en bevacizumab volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: GRT-C901
Een patiëntspecifiek neo-antigeen kankervaccin toegediend via intramusculaire (IM) injectie als eerste en enkele boost in een dosis van 1x10^12 virale deeltjes 2 keer in de loop van het eerste jaar.
Geneesmiddel: GRT-R902
Een patiëntspecifieke neo-antigeen kankervaccin boost, toegediend via IM injectie in een dosis van 30ug 4 keer in de loop van het eerste jaar.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie in een dosis van 1680 mg eenmaal per 4 weken.
Andere namen:
  • Tecentriq
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab wordt toegediend via subcutane (SC) injectie in een dosis van 30 mg met de eerste dosis GRT-C901 en GRT-R902.
Andere namen:
  • Yervoy
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine plus leucovorine
Fluoropyrimidine (5-FU via infuus of capecitabine) en leucovorine toegediend als onderhoudstherapie volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab toegediend als onderhoudstherapie volgens zorgstandaard.
Andere namen:
  • Avastin
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
Na een inductietherapie van maximaal 24 weken met een fluoropyrimidine/oxaliplatine/bevacizumab (met of zonder irinotecan), volgens de zorgstandaard en na screening op de productie van vaccins, krijgen patiënten een onderhoudstherapie van een fluoropyrimidine en bevacizumab volgens de zorgstandaard.
Geneesmiddel: Fluoropyrimidine plus leucovorine
Fluoropyrimidine (5-FU via infuus of capecitabine) en leucovorine toegediend als onderhoudstherapie volgens de zorgstandaard.
Andere namen:
  • Xeloda
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab toegediend als onderhoudstherapie volgens zorgstandaard.
Andere namen:
  • Avastin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 3: Progressievrije overleving volgens Immune-based Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
gedefinieerd door de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie volgens iRECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 60 maanden
Fase 2: Moleculaire respons gedefinieerd als ≥ 30% afname ten opzichte van baseline in circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: Baseline en tot 27 maanden
Baseline en tot 27 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2 en 3: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), immuungerelateerde bijwerkingen, behandelinggerelateerde bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen die tot overlijden leiden, bijwerkingen die leiden tot dosisvertragingen en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 en 3: Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1 en iRECIST zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Fase 2: tot 27 maanden, Fase 3: tot 60 maanden
Fase 2: tot 27 maanden, Fase 3: tot 60 maanden
Fase 3: Progressievrije overleving volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door geblindeerde IRC
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Tot 60 maanden
Fase 2 en 3: totale overleving als tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 en 3: totaal responspercentage
Tijdsspanne: Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
gemeten aan de hand van het aantal patiënten met de beste algehele respons (BOR) of gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) volgens REICST v1.1 of , op het immuunsysteem gebaseerde PR (iPR) of op het immuunsysteem gebaseerde door iRECIST
Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 en 3: Duur van de respons (DOR) gedefinieerd door de tijd vanaf de eerste objectieve respons van PR of PR tot ziekteprogressie of overlijden
Tijdsspanne: Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 en 3: Clinical benefit rate (CBR) zoals gedefinieerd door het percentage patiënten met de beste algehele respons op stabiele ziekte (SD), PR of CR met behulp van RECIS v1.1 of op het immuunsysteem gebaseerde SD (iSD), iPR of iCR door iRECIST.
Tijdsspanne: Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
Fase 2 en 3: de haalbaarheid van de productie van een patiëntspecifiek vaccin, gedefinieerd door het aantal patiënten bij wie het vaccin met succes is vervaardigd ten opzichte van de gerandomiseerde patiënten in de vaccingroep.
Tijdsspanne: Onderzoeksbehandeling Screeningsbezoek (tot 28 dagen vóór dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
Onderzoeksbehandeling Screeningsbezoek (tot 28 dagen vóór dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
Fase 2 en 3: Verdieping van de respons het percentage patiënten dat een BOR van SD of PR heeft tijdens de VPS en dat converteert van SD naar PR of CR, of van PR naar CR na start van de onderzoeksbehandeling en/of SOC-onderhoudsbehandeling in de STS per RECIST v1.1
Tijdsspanne: Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden
VPS = vaccinproductiefase; STS = Studiebehandelingsfase
Fase 2 tot 27 maanden, Fase 3 tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gritstone bio, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO-010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GRT-C901

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren