Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av en pasientspesifikk neoantigenvaksine i kombinasjon med immunsjekkpunktblokade for pasienter med metastatisk tykktarmskreft

21. desember 2023 oppdatert av: Gritstone bio, Inc.

En fase 2/3, randomisert, åpen undersøkelse av vedlikehold GRT-C901/GRT-R902, en neoantigenvaksine, i kombinasjon med immunsjekkpunktblokade for pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Hovedmålet med fase 2-delen av studien er å karakterisere den kliniske aktiviteten til vedlikeholdsbehandling med GRT-C901/GRT-R902 (pasientspesifikke vaksiner) i kombinasjon med sjekkpunkthemmere i tillegg til fluoropyrimidin/bevacizumab versus en fluoropyrimidin/bevacizumab. alene som vurdert ved endringer i sirkulerende tumor (ct)DNA. Det primære formålet med fase 3-delen er å demonstrere klinisk effekt av kuren vurdert ved progresjonsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tumorer som inneholder ikke-synonyme deoksyribonukleinsyre (DNA)-mutasjoner kan presentere peptider som inneholder disse mutasjonene som ikke-selv-antigener i sammenheng med humane leukocyttantigener (HLA-er) på tumorcelleoverflaten. En brøkdel av muterte peptider resulterer i neoantigener som er i stand til å generere T-celleresponser som utelukkende retter seg mot tumorceller. Sensitiv påvisning av disse mutasjonene gjør det mulig å identifisere neoantigener som er unike for hver pasients svulst, inkludert i en pasientspesifikk kreftvaksine som retter seg mot disse neoantigenene. Dette vaksineregimet bruker to vaksinevektorer som en heterolog prime/boost-tilnærming (GRT-C901 først etterfulgt av GRT-R902) for å stimulere en immunrespons. Denne studien vil utforske antitumoraktiviteten til denne pasientspesifikke immunterapien i kombinasjon med sjekkpunkthemmere i tillegg til fluoropyrimidin/bevacizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

700

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Arkansas
      • Springdale, Arkansas, Forente stater, 72762
        • Highlands Oncology
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • U.S.C Norris Cancer Center, Keck School of Medicine, Division of Medical Oncology
      • Orange, California, Forente stater, 92697
        • University of California - Irvine (UCI)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers - USOR
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
        • Eastern CT Hematology and Oncology Associates (ECHO)
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Lynn Cancer Institute - Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health South Florida (USOR site)
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • Advanced Research (Oncology & Hemotology Associates of West Broward)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
        • University of Illinois at Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08816
        • Astera Cancer Care
      • Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
        • Summit Health
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • Port Jefferson Station, New York, Forente stater, 11776
        • New York Cancer and Blood
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Christ Hospital Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97227
        • Northwest Cancer Specialists DBA Compass Oncology - USOR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Prisma Health
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology - Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Texas Oncology PA - USOR
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Sammons
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • Baylor Scott and White
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft (CRC) som er planlagt for eller har fått
  • Målbar og ikke-opererbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST v1.1
  • Tilgjengelighet av formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon i henhold til definerte kriterier
  • Hvis kvinner i fertil alder (WCBP), må være villige til å gjennomgå graviditetstesting og godta bruk av minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i 150 dager etter siste studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med mangelfull mismatch reparasjon (dMMR) eller mikrosatellitt instabilitet (MSI-H) fenotype
  • Pasienten har en kjent tumormutasjonsbyrde
  • Kjente DNA Polymerase Epsilon mutasjoner
  • Pasienter med kjente BRAFV600E-mutasjoner
  • Blødningsforstyrrelse eller historie med betydelige blåmerker eller blødninger etter IM-injeksjoner eller blodprøver
  • Immunsuppresjon forventet på tidspunktet for studiebehandlingen
  • Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
  • Pasient med symptomatisk eller aktivt progredierende sentralnervesystem (CNS) metastaser, karsinomatøs meningitt, eller har blitt behandlet med helhjernestråling
  • Anamnese med annen kreft innen 2 år med unntak av neoplasmer som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
  • Enhver alvorlig samtidig ikke-kreftsykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for den nåværende studien
  • Aktiv tuberkulose eller nylig (
  • Anamnese med pneumonitt som krever systemiske steroider for behandling (med unntak av tidligere løst lungebetennelse med stråling i felten)
  • Hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, historie med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt
  • Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vaksinearm
Etter å ha mottatt opptil 24 ukers induksjonsbehandling med fluoropyrimidin/oksaliplatin/bevacizumab (med eller uten irinotekan), i henhold til standardbehandling og etter fullført screening for vaksineproduksjon, vil pasientene få totalt 6 administreringer av GRT-C901/GRT-R902 pluss ipilimumab administrert kun sammen med den første dosen av GRT-C901 og GRT-R902. Alle pasienter vil motta atezolizumab i tillegg til vedlikeholdsbehandling av en fluoropyrimidin og bevacizumab i henhold til standard behandling.
Legemiddel: GRT-C901
En pasientspesifikk neoantigen kreftvaksine administrert via intramuskulær (IM) injeksjon som prime og enkelt boost i en dose på 1x10^12 virale partikler 2 ganger i løpet av det første året.
Legemiddel: GRT-R902
En pasientspesifikk neoantigen kreftvaksineboost, administrert via IM-injeksjon i en dose på 30 ug 4 ganger i løpet av det første året.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert via intravenøs (IV) infusjon i en dose på 1680 mg en gang hver 4. uke.
Andre navn:
  • Tecentriq
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab vil bli administrert via subkutan (SC) injeksjon i en dose på 30 mg med den første dosen av GRT-C901 og GRT-R902.
Andre navn:
  • Yervoy
Legemiddel: Fluoropyrimidin pluss leukovorin
Fluoropyrimidin (infusjonsbasert 5-FU eller capecitabin) og leukovorin administrert som vedlikeholdsbehandling i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab administrert som vedlikeholdsbehandling i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Kontrollarm
Etter å ha mottatt opptil 24 ukers induksjonsbehandling med en fluoropyrimidin/oksaliplatin/bevacizumab (med eller uten irinotekan), i henhold til standardbehandling og gjennomgått vaksineproduksjonsscreening, vil pasienter motta vedlikeholdsbehandling av en fluoropyrimidin og bevacizumab i henhold til standardbehandling.
Legemiddel: Fluoropyrimidin pluss leukovorin
Fluoropyrimidin (infusjonsbasert 5-FU eller capecitabin) og leukovorin administrert som vedlikeholdsbehandling i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab administrert som vedlikeholdsbehandling i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 3: Progresjonsfri overlevelse per immunbasert responsevalueringskriterier i solide svulster (iRECIST) vurdert av blindet uavhengig granskingskomité (IRC)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
definert av tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon i henhold til iRECIST eller død av en hvilken som helst årsak
Opptil 60 måneder
Fase 2: Molekylær respons definert som ≥ 30 % reduksjon fra baseline i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: Baseline og opptil 27 måneder
Baseline og opptil 27 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2 og 3: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), immunrelaterte AE, behandlingsrelaterte AE, alvorlige AE, AE som fører til død, AE som fører til doseforsinkelser og AE som fører til seponering av studiebehandlingen
Tidsramme: Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 og 3: Progresjonsfri overlevelse per RECIST v1.1 og iRECIST vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Fase 2: opptil 27 måneder, Fase 3: opptil 60 måneder
Fase 2: opptil 27 måneder, Fase 3: opptil 60 måneder
Fase 3: Progresjonsfri overlevelse per RECIST v1.1 vurdert av blindet IRC
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Opptil 60 måneder
Fase 2 og 3: Total overlevelse som tid fra randomisering til død uansett årsak
Tidsramme: Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 og 3: Samlet responsrate
Tidsramme: Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
målt ved andelen pasienter med best total respons (BOR) av partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) av REICST v1.1 eller , immunbasert PR (iPR) eller immunbasert av iRECIST
Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 og 3: Varighet av respons (DOR) definert av tiden fra den første objektive responsen av PR eller PR til sykdomsprogresjon eller død
Tidsramme: Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 og 3: Clinical benefit rate (CBR) som definert av andelen pasienter med best total respons av stabil sykdom (SD), PR eller CR ved bruk av RECIS v1.1 eller immunbasert SD (iSD), iPR eller iCR av iRECIST.
Tidsramme: Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
Fase 2 og 3: Gjennomførbarheten av å produsere en pasientspesifikk vaksine definert av andelen pasienter som vaksinen ble vellykket produsert for fra de som ble randomisert til vaksinearmen.
Tidsramme: Screeningbesøk for studiebehandling (opptil 28 dager før dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen)
Screeningbesøk for studiebehandling (opptil 28 dager før dag 1 av studiemedikamentadministrasjonen)
Fase 2 og 3: Utdyping av respons andelen pasienter som har en BOR av SD eller PR under VPS og som konverterer fra SD til PR eller CR, eller fra PR til CR etter start av studiebehandlingen og/eller SOC vedlikeholdsbehandling i STS per RECIST v1.1
Tidsramme: Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder
VPS = Vaksineproduksjonsstadiet; STS = Studiebehandlingsstadium
Fase 2 opptil 27 måneder, Fase 3 opptil 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gritstone bio, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO-010

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektale neoplasmer

Kliniske studier på GRT-C901

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere