Aza con o sin ATRA en AML no apto recién diagnosticado o MDS de riesgo intermedio, alto o muy alto
27 de diciembre de 2021 actualizado por: The First Affiliated Hospital of Soochow University
Azacitidina en combinación con o sin ácido retinoico todo trans en leucemia mieloide aguda no apta recientemente diagnosticada o síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto según los criterios IPSS-R
Este es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad de AZA con o sin ATRA en LMA no apta recién diagnosticada o SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La LMA no apta y los síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio, alto o muy alto (MDS) recién diagnosticados según los criterios IPSS-R no pueden tolerar los regímenes intensivos de quimioterapia debido a su edad avanzada y mala condición física, lo que resulta en una supervivencia general limitada.
Hoy en día, las AZA se recomiendan para pacientes con leucemia mieloide aguda no aptos o síndromes mielodisplásicos con una tasa de remisión del 30 % al 34 %.
La AZA con o sin ácido retinoico todo trans (ATRA) puede inhibir de manera cooperativa la proliferación de células leucémicas, inducir la apoptosis y la diferenciación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
180
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Han Yue, Ph.D
- Número de teléfono: (0086)51267781856
- Correo electrónico: hanyue@suda.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wu Depei, Ph.D
- Número de teléfono: (0086)51267781856
- Correo electrónico: drwudepei@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contacto:
- Yue Han, professor
- Número de teléfono: +86 13901551669
- Correo electrónico: hanyuesz@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pautas chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda (edición de 2017), excluye la leucemia promielocítica aguda (M3, APL) y los síndromes mielodisplásicos (edición de 2017)
- Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
- No apto para pacientes recién diagnosticados con quimioterapia intensiva
- No apto para pacientes recién diagnosticados que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas
- La proporción de células blásticas estaba por debajo del 50% en la médula ósea
- Recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≤10,000/µL; debe poder tragar tabletas
Criterio de exclusión:
- Neoplasias malignas con otra progresión
- Enfermedad mental grave que no coopera
- Negativa a unirse al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Azacitidina combinada con ARTA
Azacitidina 75 mg/m2/d por vía IV en los días 1 a 7 de cada ciclo con ATRA 20 mg tid por vía oral en los días 1 a 21 de cada ciclo 28 días
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Azacitidina 75 mg/m2/d por vía IV los días 1-7 de cada ciclo 28 días
Otros nombres:
ATRA 20 mg tres veces al día por vía oral en los días 1 a 21 de cada ciclo 28 días
Otros nombres:
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Experimental: Azacitidina
Azacitidina 75 mg/m2/d por vía IV en los días 1-7 de cada ciclo
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Azacitidina 75 mg/m2/d por vía IV los días 1-7 de cada ciclo 28 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes (respondedores) que lograron ORR después de los tratamientos de 6 ciclos, tasa de respuesta general (ORR) basada en los criterios del Grupo de trabajo internacional (IWG)-2006, que incluyen remisión completa (CR), remisión parcial (PR) y hematológico mayor mejora (HI).
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6 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
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tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, o la última fecha conocida de estar vivo.
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se medirá desde el momento de la inscripción en el ensayo clínico hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte del paciente, lo que ocurra primero.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que logran la independencia transfusional (TI) que son dependientes de transfusiones al inicio
Periodo de tiempo: 6 meses
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TI es cuando los participantes que dependían de transfusiones de glóbulos rojos y/o plaquetas al inicio logran la independencia de transfusiones después del inicio.
TI es un período de al menos 56 días sin transfusión después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio + 30 días, el inicio de la terapia posterior al tratamiento o la muerte, lo que ocurra primero.
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6 meses
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Incidencia de infecciones sistémicas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Incidencia de infecciones sistémicas
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese guidelines for diagnosis and treatment of myelodysplastic syndromes (2019)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2019 Feb 14;40(2):89-97. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.02.001. No abstract available. Chinese.
- Leukemia & Lymphoma Group, Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association. [Chinese guidelines for diagnosis and treatment of adult acute myeloid leukemia (not APL) (2017)]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2017 Mar 14;38(3):177-182. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.03.001. No abstract available. Chinese.
- Delia M, Carluccio P, Buquicchio C, Vergine C, Greco G, Amurri B, Melpignano A, Melillo L, Cascavilla N, Guarini A, Capalbo S, Tarantini G, Mazza P, Pavone V, Di Renzo N, Specchia G. Azacitidine in the treatment of older patients affected by acute myeloid leukemia: A report by the Rete Ematologica Pugliese (REP). Leuk Res. 2015 Aug 20:S0145-2126(15)30358-1. doi: 10.1016/j.leukres.2015.08.005. Online ahead of print.
- Pappa V, Anagnostopoulos A, Bouronikou E, Briasoulis E, Kotsianidis I, Pagoni M, Zikos P, Tsionos K, Viniou N, Meletis J, Papadaki H, Kioumi A, Galanopoulos A, Vervessou EC, Poulakidas E, Karmas P, Karvounis K, Symeonidis A. A retrospective study of azacitidine treatment in patients with intermediate-2 or high risk myelodysplastic syndromes in a real-world clinical setting in Greece. Int J Hematol. 2017 Feb;105(2):184-195. doi: 10.1007/s12185-016-2115-y. Epub 2016 Nov 4.
- Xiang L, Zhou J, Gu W, Wang R, Wei J, Qiu G, Cen J, Xie X, Chen Z. Changes in expression of WT1 during induced differentiation of the acute myeloid leukemia cell lines by treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine and all-trans retinoic acid. Oncol Lett. 2016 Feb;11(2):1521-1526. doi: 10.3892/ol.2015.4052. Epub 2015 Dec 23.
- Xiang L, Wang R, Wei J, Qiu G, Cen J, Hu S, Xie X, Chen Z, Gu W. Retinoic acid receptor-beta gene reexpression and biological activity in SHI-1 cells after combined treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine and all-trans retinoic acid. Acta Haematol. 2015;133(3):279-86. doi: 10.1159/000367586. Epub 2014 Nov 20.
- Xiang L, Dong W, Wang R, Wei J, Qiu G, Cen J, Chen Z, Zheng X, Hu S, Xie X, Cao X, Gu W. All-trans retinoic acid enhances the effect of 5-aza-2'-deoxycytidine on p16INK4a demethylation, and the two drugs synergistically activate retinoic acid receptor beta gene expression in the human erythroleukemia K562 cell line. Oncol Lett. 2014 Jul;8(1):117-122. doi: 10.3892/ol.2014.2133. Epub 2014 May 12.
- Wu W, Lin Y, Xiang L, Dong W, Hua X, Ling Y, Li H, Yan F, Xie X, Gu W. Low-dose decitabine plus all-trans retinoic acid in patients with myeloid neoplasms ineligible for intensive chemotherapy. Ann Hematol. 2016 Jun;95(7):1051-7. doi: 10.1007/s00277-016-2681-3. Epub 2016 Apr 26.
- Lubbert M, Grishina O, Schmoor C, Schlenk RF, Jost E, Crysandt M, Heuser M, Thol F, Salih HR, Schittenhelm MM, Germing U, Kuendgen A, Gotze KS, Lindemann HW, Muller-Tidow C, Heil G, Scholl S, Bug G, Schwaenen C, Giagounidis A, Neubauer A, Krauter J, Brugger W, De Wit M, Wasch R, Becker H, May AM, Duyster J, Dohner K, Ganser A, Hackanson B, Dohner H; DECIDER Study Team. Valproate and Retinoic Acid in Combination With Decitabine in Elderly Nonfit Patients With Acute Myeloid Leukemia: Results of a Multicenter, Randomized, 2 x 2, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):257-270. doi: 10.1200/JCO.19.01053. Epub 2019 Dec 3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
3 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de diciembre de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Fragilidad
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes queratolíticos
- Azacitidina
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- SOOCHOW-HY-2021-03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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