Olanzapina Anorexia Caquexia

Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase III, doble ciego, controlado con placebo. Ciento sesenta y cuatro pacientes adultos con cáncer incurable en tratamiento en el Centro Kasr Al-Ainy de Oncología Clínica y Medicina Nuclear (NEMROCK) - Escuela de Medicina Kasr Al-Ainy - Universidad de El Cairo durante el período de diciembre de 2021 a septiembre de 2022.

Se debe obtener un consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de ingresar al estudio. Luego, los investigadores les darán consejos dietéticos al inicio del estudio. Se realizarán estudios de rutina como hemograma completo, pruebas de función hepática, renal y PCR para evaluar la seguridad de inicio del fármaco y evaluar su ajuste de dosis.

Los participantes serán asignados al azar 1:1 al brazo de intervención (olanzapina) o al brazo de control (placebo). La olanzapina se administrará en forma de tabletas orales de 5 mg (Zyprexa) y el placebo se administrará en forma de tabletas que contienen 300 mg de celulosa microcristalina.

• Método de aleatorización: La secuencia de aleatorización será generada en línea por "Random.org". Los investigadores utilizarán el generador de secuencias para números, donde el valor mínimo es "1" y el valor máximo es "164".

• Método de cegamiento:

Los investigadores prepararán 82 frascos que contienen tabletas orales de olanzapina y 82 frascos similares que contienen tabletas de placebo. Cada frasco tendrá un número único del 1 al 164. Los frascos serán preparados por la Dra. Noha Abdel Razek, Directora de Farmacia Oncológica del departamento.

Los códigos de los frascos serán resguardados hasta el final del estudio en un armario cerrado en nuestra clínica. Los frascos serán descodificados solo al final del estudio por un solo investigador.

• Evaluación del cumplimiento: el cumplimiento se evaluará mediante el método de conteo de píldoras al final del período de estudio (día 28) y mediante informes del paciente los días 7, 14 y 21 (Lam et al, 2015).

• Seguridad: Se distribuirá una tarjeta de estudio del paciente (o tarjeta de identificación del paciente) a cada participante. Esta tarjeta contiene información importante del fármaco del estudio e incluye el contacto del coordinador del personal de investigación. Se indicará a los pacientes que lleven consigo esta tarjeta en todo momento (al igual que llevan su tarjeta de identidad) y que la muestren al enfermero/médico cada vez que visiten una clínica u hospital. Si no tiene la tarjeta o la ha perdido, debe solicitar otra al coordinador del ensayo clínico.

Los investigadores evaluarán la mentalidad de los pacientes para excluir el delirio utilizando la Mini Escala Mental (MMS) (Pautas de síntomas del Programa de cuidados paliativos de hospicio, 2019).

La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0.

9. Resultados del estudio:

• Resultado primario

  o Cambio en la puntuación de pérdida de apetito del día 0 al día 7 de tratamiento con olanzapina 5 mg por vía oral una vez al día por la noche: en el ítem de pérdida de apetito del ESAS-r.

• Resultados secundarios

  • Cambio en la puntuación de pérdida de apetito del día 0 a los días 14, 21 y 28: sobre el ítem de pérdida de apetito del ESAS-r.
  • Cambio en la calidad de vida desde el día 0 hasta el día 28: evaluado mediante el cuestionario de calidad de vida de la Evaluación funcional de la terapia de anorexia/caquexia (FAACT).
  • Cambio en el peso corporal del día 0 al día 28: utilizando BF100 (Beurer Company).
  • Cambio en el índice de masa corporal del día 0 al día 28.
  • Cambio en la masa corporal magra del día 0 al día 28: mediante análisis de bioimpedancia usando BF100 (Beurer Company).
  • Cambio en la fuerza de prensión manual desde el día 0 hasta el día 28: utilizando el dinamómetro de mano digital JAMAR (Patterson Medical Company) (modelo 12-0604).
  • Cambio en la fatiga del día 0 al día 28: utilizando el ítem de fatiga del ESAS-r.
  • Cambio en el nivel de PCR del día 0 al día 28.

  • Eventos adversos: evaluados semanalmente mediante el CTCAE versión 5.

    10. Tamaño de la muestra: Se reclutará un tamaño de muestra de 164 pacientes para nuestro estudio. Considerando un cambio de 1,5 puntos en la escala de pérdida de apetito 0-10 del ESAS como de importancia clínica (Del Fabbro et al, 2013) y una desviación estándar de 2,9 (Blum et al, 2014), 63 pacientes evaluables se necesitan en cada brazo para detectar una diferencia de 1,5 puntos en el cambio promedio de la puntuación de anorexia entre los dos brazos con una significancia bilateral de 0,05 y una potencia del 80%. Para compensar la tasa de abandono del 30 % y teniendo en cuenta el análisis no paramétrico del criterio principal de valoración, el plan es reclutar un total de 164 pacientes. El cálculo del tamaño de la muestra se realizó con G*Power versión 3.1.9.6. (Faul et al, 2009).

    11. 11- Plan de análisis estadístico Las variables categóricas se expresarán en número y porcentaje. Se utilizó una prueba de Chi-cuadrado para determinar la significación de la diferencia en las variables categóricas entre dos o más grupos.

La normalidad de las variables continuas se probará mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Las variables continuas normalmente distribuidas se expresarán como media y desviación estándar, y las anormalmente distribuidas como mediana y rango intercuartílico. La importancia de la diferencia en las variables continuas distribuidas normalmente entre dos grupos se evaluará utilizando la prueba t de muestra independiente; y para variables anormalmente distribuidas se utilizará la prueba U de Mann-Whitney. Se utilizó la prueba t de muestras pareadas para probar la diferencia en variables continuas normalmente distribuidas en intervalos de tiempo; y la prueba de rango con signo de Wilcoxon para distribución anormal. Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales y un valor de p <0,05 se considerará significativo.

El análisis por protocolo del resultado 1ry y otras medidas de resultado en el día 14 incluirá a todos los pacientes que completaron 14 días de tratamiento de acuerdo con el protocolo. De manera similar, los pacientes que completaron 28 días de tratamiento según el protocolo se incluirán en el análisis por protocolo a los 28 días.

Se realizará un análisis por intención de tratar del resultado 1ry y otras medidas de resultado en el día 14 después de la imputación de los valores faltantes. Los participantes que se retiraron del estudio después de la aleatorización y antes de recibir una dosis única de la intervención fueron excluidos del análisis por intención de tratar. Los valores de resultados faltantes se imputarán utilizando el método de imputación k vecino más cercano (kNN) con un valor k de 11. Esto se hará utilizando el paquete Visualization and Imputation of Missing Values ​​(VIM) (Templ et al, 201) del software R, versión 4.0.5 (R Core Team 2021).

El análisis estadístico se ejecutó utilizando MedCalc versión 19.5.3 para Windows (MedCalc Software Ltd, Ostende, Bélgica).