Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de Estetrol (E4) después de dosis orales únicas y múltiples en voluntarias sanas

Criterios de inclusión:

• Sujeto femenino posmenopáusico o premenopáusico manifiestamente sano, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, incluido el examen de los senos, el examen ginecológico [incluido el frotis cervical (Papanicolaou)], los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio realizadas.
• Entre las edades de 18 y 55 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
• Entre el IMC de 18 y 35 kg/m2 inclusive y peso corporal ≥ 45 kg.
• Resultados negativos de la prueba de embarazo en suero en la selección y resultados negativos de la prueba de embarazo en orina en el día -1 del período 1.
• Acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Confiable y dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado (IC) por escrito aprobado por la EC pertinente que rige el sitio.
• Resultados de prueba negativos para drogas de abuso seleccionadas y cotinina en la visita de selección (no incluye alcohol) y en el registro para el Período 1 (incluye alcohol).

Criterio de exclusión:

• Uso de:

  1. Cualquier medicamento recetado y/o suplemento herbal que actúe sobre las funciones de CYP3A4, dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del estudio hasta la finalización del estudio.
  2. Cualquier medicamento de venta libre o suplementos dietéticos (vitaminas incluidas) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio hasta la finalización del estudio.
• Actualmente amamantando.
• Sujetos que no están en condición eutiroideo.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del producto en investigación.
• Historia de malignidad.
• Antecedentes o presencia de intervalo QT prolongado.
• Tensión arterial anormal.
• Antecedentes o presencia de enfermedad de cualquier clase importante de órganos del sistema (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, reproductiva, endocrinológica, neurológica, psiquiátrica u ortopédica) a juicio del Investigador.
• Historia o presencia de migraña con aura a cualquier edad o migraña sin aura si > 35 años.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedades de inmunodeficiencia, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH, un resultado positivo de la prueba del antígeno de la hepatitis B o de la hepatitis C.
• fumadores
• Antecedentes de abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis o evidencia de dicho abuso.

• Donación o pérdida de

  • ≥ 450 ml de sangre en el mes anterior a la administración inicial del fármaco del estudio.
  • ≥ 250 ml de sangre en las 2 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio.
• Finalización previa o retiro de este estudio.
• Participación en otro estudio clínico de fármaco en investigación dentro de 1 mes (30 días) o haber recibido un fármaco en investigación dentro de los últimos 3 meses (90 días) antes del ingreso al estudio. Los sujetos que participaron en un estudio clínico de anticonceptivos orales, utilizando ingredientes activos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)/Unión Europea (UE), pueden inscribirse 2 meses (60 días) después de completar el estudio anterior.
• Patrocinador, la Organización de Investigación por Contrato (CRO) o el personal del sitio del Investigador directamente afiliado a este estudio.
• Es juzgado por el Investigador como inadecuado por cualquier motivo.