Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) más letrozol en mujeres jóvenes con cáncer de endometrio temprano
3 de junio de 2026 actualizado por: Xiaojun Chen, Fudan University
Agonista de la hormona liberadora de gonadotropina combinado con letrozol en comparación con acetato de megestrol o acetato de medroxiprogesterona solos como tratamiento conservador de la fertilidad en el cáncer de endometrio temprano
Para ver si el análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa) combinado con los inhibidores de la aromatasa (AI) logrará una mejor tasa de respuesta completa que el acetato de megestrol o el acetato de medroxiprogesterona (MA/MPA) solos como tratamiento de preservación de la fertilidad para pacientes con carcinoma de endometrio temprano.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este será un estudio controlado aleatorizado multicéntrico para evaluar los efectos del tratamiento y los eventos adversos de GnRHa más IA en comparación con MA/MPA en pacientes con EEC primario. para el tratamiento de preservación de la fertilidad en el Hospital de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Fudan. Los pacientes fueron asignados al azar (1:1) al grupo de GnRHa+letrozol (acetato de triprorelina, inyección intramuscular de 3,75 mg con 4 semanas de diferencia y el uso máximo son 6 cursos. letrozol, 2,5 mg por vía oral al día y no más de 24 semanas) o grupo AM/MPA (160 mg por vía oral por día AM o 500 mg por vía oral por MPA por día).
La histeroscopia se realizará cada 3 meses durante el tratamiento para evaluar los efectos del tratamiento. Para pacientes con EEC, la respuesta completa (RC) se define como la reversión del carcinoma endometrial a endometrio proliferativo o secretor; la respuesta parcial (RP) se define como la regresión a hiperplasia simple o compleja con o sin atipia; La enfermedad estable (SD) se define como la persistencia de la enfermedad; y la enfermedad progresiva (EP) se define como la progresión de las lesiones endometriales. Se necesitarán terapias continuas en PR, SD o PD. El criterio principal de valoración fue la tasa de respuesta completa acumulada (RC) a las 16 semanas de tratamiento. Los criterios de valoración secundarios fueron la tasa de RC acumulada a las 28 semanas de tratamiento, los eventos adversos, la tasa de recurrencia, la tasa de embarazo, los efectos sobre la función ovárica y la calidad de vida de las pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
104
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana, 200011
- Reclutamiento
- Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University
-
Contacto:
- Xiaojun Chen, PhD
- Número de teléfono: 862163455055
- Correo electrónico: cxjlhjj@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado y firmado
- Principalmente tener un diagnóstico confirmado de cáncer de endometrio en etapa temprana (endometrioide, grado I, sin invasión miometrial) basado en biopsia endometrial, curetaje diagnóstico o histeroscopia
- No hay signos de invasión miometrial sospechosa o metástasis extrauterina mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) mejoradas, tomografía computarizada (TC) mejorada o ultrasonografía transvaginal (TVUS)
- Tener un fuerte deseo de mantener la función reproductiva o el útero.
- Tener buenas condiciones de cumplimiento y seguimiento, y los pacientes están dispuestos a realizar un seguimiento en el Hospital de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Fudan a tiempo.
Criterio de exclusión:
- Patológicamente confirmado como cáncer de endometrio con invasión miometrial sospechosa o metástasis extrauterina
- Cáncer de endometrio recurrente
- Combinado con una enfermedad médica grave o función hepática y renal gravemente dañada
- Pacientes con otros tipos de cáncer de endometrio u otros tumores malignos del aparato reproductor; pacientes con cáncer de mama u otros tumores dependientes de hormonas que no se pueden usar con progesterona
- Quienes requieran histerectomía u otros métodos distintos al tratamiento conservador con medicamentos
- Embarazo conocido o sospechado
- Contraindicaciones para acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de triprorelina, letrozol o embarazo
- Tratamiento hormonal dentro de los 3 meses antes de ingresar al ensayo;
- Enfermedad grave aguda, como accidente cerebrovascular o infarto cardíaco, o antecedentes de enfermedad de trombosis.
- Fumador (>15 cigarrillos al día)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: GnRHa+letrozol
Los pacientes se estratificarán en un grupo de IMC ≥ 28 kg/m2 y un grupo de IMC < 28 kg/m2.
Los pacientes en el grupo de IMC≥28kg/m2 o IMC<28kg/m2 serán asignados aleatoriamente (1:1) al grupo GnRHa+letrozol o al grupo MA/MPA.
Los pacientes que serán asignados al grupo GnRHa+letrozol recibirán acetato de triprorelina (una inyección intramuscular de 3,75 mg se administró con 4 semanas de diferencia y el uso máximo es de 6 cursos) más letrozol (2,5 mg por vía oral al día y no más de 24 semanas).
Luego, cada 3 meses, se utilizará un histeroscopio para evaluar la condición del endometrio y se registrarán los hallazgos.
|
La inyección intramuscular de 3,75 mg se administró con 4 semanas de diferencia y el uso máximo son 6 cursos
A dosis de 2,5 mg/día y no más de 24 semanas
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: MA/MPA
Los pacientes se estratificarán en un grupo de IMC ≥ 28 kg/m2 y un grupo de IMC < 28 kg/m2.
Los pacientes en el grupo de IMC ≥ 28 kg/m2 o IMC < 28 kg/m2 fueron asignados aleatoriamente (1:1) al grupo de GnRHa+letrozol o al grupo de MA/MPA. Los pacientes asignados al grupo de MA/MPA recibirán MA/MPA (160 mg de MA oral o 500 mg de MPA por vía oral al día). Luego, cada 3 meses, se realizará una histeroscopia para evaluar el estado del endometrio y se registrarán los resultados.
|
A una dosis de 160 mg/día
Otros nombres:
A una dosis de 500 mg/día
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasas de respuesta completa dentro de las 16 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la RC, evaluada hasta las 16 semanas.
|
Las tasas acumuladas de CR de 16 semanas se calcularán en dos grupos
|
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la RC, evaluada hasta las 16 semanas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasas de respuesta completa dentro de las 28 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la RC, evaluada hasta las 28 semanas.
|
Las tasas acumuladas de CR de 28 semanas se calcularán en dos grupos
|
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la RC, evaluada hasta las 28 semanas.
|
|
Tiempo para lograr una respuesta completa
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de RC o la fecha de histerectomía, Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC, evaluado hasta 2 años
|
El tiempo CR medio se calculará en dos grupos
|
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de RC o la fecha de histerectomía, Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de RC, evaluado hasta 2 años
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de RC, evaluado hasta 2 años
|
Eventos adversos relacionados con Acetato de medroxiprogesterona, Acetato de megestrol, Acetato de triprorelina y Letrozol.
Se registrará el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0, así como la incidencia de eventos adversos.
|
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de RC, evaluado hasta 2 años
|
|
Calidad de vida durante el tratamiento accedido por WHOQOL-BREF
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
|
La calidad de vida se evaluará al inicio, a las 4 semanas y cada 12 a 16 semanas de tratamiento, utilizando la escala WHOQOL-BREF que incluye la evaluación del dolor, la energía, el sueño, la movilidad, la actividad, la medicación, el trabajo, los sentimientos positivos, el pensamiento, la autoestima y el cuerpo. ,negatividad,espíritu,relación,apoyo,sexo,seguridad,hogar,finanzas,servicio,información, medio ambiente,ocio,transporte
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 12 semanas después de finalizar el tratamiento.
|
|
Tasas de recaída
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del tratamiento para cada paciente
|
Todos los pacientes inscritos serán seguidos durante 2 años.
Durante el período de seguimiento, si los pacientes recurren después de una respuesta completa, se contarán y el número de recurrencias se dividirá por el número de pacientes seguidos, entonces podremos obtener las tasas de recurrencia.
La comparación se realizará entre dos grupos.
|
hasta 2 años después del tratamiento para cada paciente
|
|
Cambio del nivel sérico de AMH (hormona antimülleriana)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 24 semanas después de finalizar el tratamiento.
|
La AMH (hormona antimülleriana) se evaluará al inicio del estudio y cada 12 a 16 semanas.
|
Desde la fecha de aleatorización hasta 24 semanas después de finalizar el tratamiento.
|
|
Las tasas de resultados de fertilidad
Periodo de tiempo: hasta 2 años después del tratamiento para cada paciente
|
Se computará el porcentaje de embarazo y nacido vivo.
|
hasta 2 años después del tratamiento para cada paciente
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Minig L, Franchi D, Boveri S, Casadio C, Bocciolone L, Sideri M. Progestin intrauterine device and GnRH analogue for uterus-sparing treatment of endometrial precancers and well-differentiated early endometrial carcinoma in young women. Ann Oncol. 2011 Mar;22(3):643-649. doi: 10.1093/annonc/mdq463. Epub 2010 Sep 28.
- Gressel GM, Parkash V, Pal L. Management options and fertility-preserving therapy for premenopausal endometrial hyperplasia and early-stage endometrial cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Dec;131(3):234-9. doi: 10.1016/j.ijgo.2015.06.031. Epub 2015 Sep 8.
- Park JY, Kim DY, Kim JH, Kim YM, Kim KR, Kim YT, Seong SJ, Kim TJ, Kim JW, Kim SM, Bae DS, Nam JH. Long-term oncologic outcomes after fertility-sparing management using oral progestin for young women with endometrial cancer (KGOG 2002). Eur J Cancer. 2013 Mar;49(4):868-74. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.017. Epub 2012 Oct 13.
- Chen M, Jin Y, Li Y, Bi Y, Shan Y, Pan L. Oncologic and reproductive outcomes after fertility-sparing management with oral progestin for women with complex endometrial hyperplasia and endometrial cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2016 Jan;132(1):34-8. doi: 10.1016/j.ijgo.2015.06.046. Epub 2015 Oct 1.
- Ignatov A, Ortmann O. Endocrine Risk Factors of Endometrial Cancer: Polycystic Ovary Syndrome, Oral Contraceptives, Infertility, Tamoxifen. Cancers (Basel). 2020 Jul 2;12(7):1766. doi: 10.3390/cancers12071766.
- Gunderson CC, Fader AN, Carson KA, Bristow RE. Oncologic and reproductive outcomes with progestin therapy in women with endometrial hyperplasia and grade 1 adenocarcinoma: a systematic review. Gynecol Oncol. 2012 May;125(2):477-82. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.01.003. Epub 2012 Jan 11.
- Zhou H, Cao D, Yang J, Shen K, Lang J. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Combined With a Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System or Letrozole for Fertility-Preserving Treatment of Endometrial Carcinoma and Complex Atypical Hyperplasia in Young Women. Int J Gynecol Cancer. 2017 Jul;27(6):1178-1182. doi: 10.1097/IGC.0000000000001008.
- Rackow BW, Arici A. Endometrial cancer and fertility. Curr Opin Obstet Gynecol. 2006 Jun;18(3):245-52. doi: 10.1097/01.gco.0000193012.11523.c5.
- Trimble CL, Kauderer J, Zaino R, Silverberg S, Lim PC, Burke JJ 2nd, Alberts D, Curtin J. Concurrent endometrial carcinoma in women with a biopsy diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study. Cancer. 2006 Feb 15;106(4):812-9. doi: 10.1002/cncr.21650.
- Corzo C, Barrientos Santillan N, Westin SN, Ramirez PT. Updates on Conservative Management of Endometrial Cancer. J Minim Invasive Gynecol. 2018 Feb;25(2):308-313. doi: 10.1016/j.jmig.2017.07.022. Epub 2017 Aug 3.
- Baek JS, Lee WH, Kang WD, Kim SM. Fertility-preserving treatment in complex atypical hyperplasia and early endometrial cancer in young women with oral progestin: Is it effective? Obstet Gynecol Sci. 2016 Jan;59(1):24-31. doi: 10.5468/ogs.2016.59.1.24. Epub 2016 Jan 15.
- Yang B, Xu Y, Zhu Q, Xie L, Shan W, Ning C, Xie B, Shi Y, Luo X, Zhang H, Chen X. Treatment efficiency of comprehensive hysteroscopic evaluation and lesion resection combined with progestin therapy in young women with endometrial atypical hyperplasia and endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2019 Apr;153(1):55-62. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.01.014. Epub 2019 Jan 21.
- Mitsuhashi A, Habu Y, Kobayashi T, Kawarai Y, Ishikawa H, Usui H, Shozu M. Long-term outcomes of progestin plus metformin as a fertility-sparing treatment for atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer patients. J Gynecol Oncol. 2019 Nov;30(6):e90. doi: 10.3802/jgo.2019.30.e90.
- Emons G, Schally AV. The use of luteinizing hormone releasing hormone agonists and antagonists in gynaecological cancers. Hum Reprod. 1994 Jul;9(7):1364-79. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138714.
- Grundker C, Volker P, Schulz KD, Emons G. Luteinizing hormone-releasing hormone agonist triptorelin and antagonist cetrorelix inhibit EGF-induced c-fos expression in human gynecological cancers. Gynecol Oncol. 2000 Aug;78(2):194-202. doi: 10.1006/gyno.2000.5863.
- Grundker C, Emons G. The Role of Gonadotropin-Releasing Hormone in Cancer Cell Proliferation and Metastasis. Front Endocrinol (Lausanne). 2017 Aug 4;8:187. doi: 10.3389/fendo.2017.00187. eCollection 2017.
- Azim A, Oktay K. Letrozole for ovulation induction and fertility preservation by embryo cryopreservation in young women with endometrial carcinoma. Fertil Steril. 2007 Sep;88(3):657-64. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.12.068. Epub 2007 Apr 10.
- Barker LC, Brand IR, Crawford SM. Sustained effect of the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole on endometrial thickness in patients with endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Curr Med Res Opin. 2009 May;25(5):1105-9. doi: 10.1185/03007990902860549.
- Zhang Z, Huang H, Feng F, Wang J, Cheng N. A pilot study of gonadotropin-releasing hormone agonist combined with aromatase inhibitor as fertility-sparing treatment in obese patients with endometrial cancer. J Gynecol Oncol. 2019 Jul;30(4):e61. doi: 10.3802/jgo.2019.30.e61. Epub 2019 Feb 26.
- Yin J, Ma S, Shan Y, Wang Y, Li Y, Jin Y, Pan L. Risk Factors for Recurrence in Patients with Atypical Endometrial Hyperplasia and Endometrioid Adenocarcinoma after Fertility-Sparing Treatments. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Apr;13(4):403-410. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-19-0399. Epub 2020 Feb 3.
- Tock S, Jadoul P, Squifflet JL, Marbaix E, Baurain JF, Luyckx M. Fertility Sparing Treatment in Patients With Early Stage Endometrial Cancer, Using a Combination of Surgery and GnRH Agonist: A Monocentric Retrospective Study and Review of the Literature. Front Med (Lausanne). 2018 Aug 27;5:240. doi: 10.3389/fmed.2018.00240. eCollection 2018.
- McCaig FM, Renshaw L, Williams L, Young O, Murray J, Macaskill EJ, McHugh M, Hannon R, Dixon JM. A study of the effects of the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole on bone metabolism in postmenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010 Feb;119(3):643-51. doi: 10.1007/s10549-009-0646-0.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de marzo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
10 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
10 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Endometriales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Azoles
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Nitrilos
- Embarazadas
- Embarazo
- Triazoles
- Medroxiprogesterona
- Hidroxiprogesteronas
- Progesterona
- Megestrol
- Letrozol
- Acetato de megestrol
- Acetato de medroxiprogesterona
- Tabletas
Otros números de identificación del estudio
- 53211032
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos se compartirán después de que se publique esta investigación, sin información personal de los pacientes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles desde que se publique esta investigación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los institutos o investigadores que requieran los datos deben comunicarse con el investigador principal, el Prof. Xiaojun Chen, por correo electrónico después de la publicación de este estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .